РНК-терапія змінить все в лікуванні епілепсії

Епілепсія вражає понад 50 мільйонів людей у всьому світі, що робить її одним з найпоширеніших неврологічних розладів. Хоча сучасні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть контролювати напади у двох третин пацієнтів, резистентна епілепсія залишається серйозною проблемою для решти третини, так само як і відсутність терапії, що модифікує перебіг хвороби.

Встигніть переглянути запис вебінару «Виклики в лікуванні фармакорезистентної епілепсії».

Але терапія на основі РНК дає нову надію, і експерти прогнозують, що вона може заповнити ці прогалини й зробити революцію в лікуванні епілепсії.

«Сучасні ліки проти епілепсії ледве сягають поверхні того, на що можна було б впливати. РНК-терапія змінить все. Вона відкриває абсолютно нові мішені — практично все в нашому геномі стає “ліками”», – розповів Medscape Medical News Девід Хеншолл, доктор філософії, Королівський коледж хірургів Ірландії (RCSI), Дублін, в інтерв'ю.

Едвард Кей, доктор медичних наук, дитячий невролог і генеральний директор Stoke Therapeutics, погоджується з ним. «РНК-терапія відкриває можливості, які я не міг собі уявити, коли починав свою кар'єру», – сказав він в інтерв'ю.

Тепер у нас є потенціал змінити спосіб лікування генетичних епілепсій, усуваючи генетичну причину захворювання, а не лише напади,

– сказав Кей в інтерв'ю Medscape Medical News.

Дякуючи COVID?

Хенрік Клітгаард, доктор філософії, та Сакарі Кауппінен, доктор філософії, наукові співзасновники NEUmiRNA Therapeutics, зазначають, що успіх вакцин на основі месенджерної РНК (мРНК) у боротьбі з пандемією COVID-19 підвищив інтерес до вивчення потенціалу РНК-терапії як нового методу лікування епілепсії з покращеними терапевтичними властивостями.

Клітгаард і Кауппінен нещодавно стали співавторами «критичного огляду» РНК-терапії епілепсії, опублікованого в Epilepsia online 13 вересня 2023 року.

На відміну від сучасних ПЕП, які впливають лише на іонні канали та рецептори, РНК-терапія може безпосередньо втручатися на генетичному рівні.

Рекомендуємо долучатись Neurology Thursday.

РНК-препарати можуть бути спрямовані на некодуючі РНК, такі як мікроРНК, або на мРНК. Націленість на некодуючі РНК є перспективною при спорадичних, не генетичних епілепсіях, а націленість на мРНК - при моногенних епілепсіях у дитячому віці.

Доклінічні дослідження підкреслили потенціал РНК-терапії для лікування епілепсії.

«У NEUmiRNA Therapeutics ми успішно розробили потужні та селективні РНК-препарати для нової мішені захворювання, які дозволяють безпрецедентно усунути резистентність до ліків та хронічну епілепсію в доклінічній моделі, що імітує скроневу епілепсію», – розповів Клітгаард в інтерв'ю Medscape Medical News.

«Цікаво, — сказав він, — що ці експерименти також показали зникнення симптомів епілепсії, яке тривало довше, ніж вплив препарату, що свідчить про значні властивості, які модифікують хворобу, з лікувальним потенціалом для епілепсії».

Надія для синдрому Драве

Наразі існує значний інтерес до розробки антисмислових олігонуклеотидів (АСО), особливо для лікування синдрому Драве, рідкісної генетичної епілептичної енцефалопатії, яка починається в дитинстві та призводить до нападів, що погано піддаються лікуванню протисудомними препаратами.

Stoke Therapeutics розробляє антисенсорну терапію, спрямовану на виправлення мутацій в генах натрієвих каналів, які викликають до 80% випадків синдрому Драве.

Нещодавно компанія повідомила про позитивні дані щодо безпеки та ефективності у пацієнтів, які отримували лікування препаратом STK-001, власним АСО, у двох поточних дослідженнях фази 1/2a (MONARCH та ADMIRAL) та відкритому розширеному дослідженні SWALLOWTAIL.

«Ці нові дані свідчать про клінічну користь для пацієнтів віком від 2 до 18 років, які отримували багаторазові дози STK-001. Спостережуване зниження частоти судомних нападів, а також суттєве покращення когнітивних функцій та поведінки підтверджують потенціал модифікації захворювання у високорефрактерній популяції пацієнтів», – йдеться у пресрелізі компанії.

Кайє зазначив, що компанія планує представити додаткові дані в першому кварталі 2024 року і розраховує надати оновлену інформацію щодо планування третьої фази в першій половині 2024 року.

«Двадцять п'ять років тому, коли я лікував пацієнтів у своїй клініці, половина епілепсії вважалася ідіопатичною, оскільки ми не знали її причини», - прокоментував Кей.

«З того часу, завдяки розумінню генетики й більш широкому доступу до генетичного тестування, ми можемо визначити першопричину більшості з них. Сьогодні я вважаю, що ми стоїмо на порозі фундаментальних змін у підходах до лікування синдрому Драве та, сподіваюся, інших генетичних епілепсій», – сказав Кей.

Зараз ми нарешті наближаємося до того, що ми не тільки знаємо причини, але й можемо розробляти ліки, які спрямовані на ці причини. Ми бачили, як це відбувається при інших захворюваннях, таких як муковісцидоз, і настав час для генетичних епілепсій,

– додав він.

Перспективне майбутнє

Хеншолл сказав, що можливість впливати на причину, а не лише на симптоми епілепсії «відкриває перспективу створення в майбутньому ліків, що модифікують перебіг хвороби, а також потенційно лікувальних препаратів».

Він зазначив, що часові рамки розробки РНК-ліків можуть «радикально» відрізнятися від традиційної розробки малих лікарських засобів.

Візьмемо, наприклад, випадок, про який нещодавно повідомлялося в The New England Journal of Medicine.

Дослідники виявили нову мутацію у дитини з нейрональним цероїдним ліпофусцинозом 7 (форма хвороби Баттена), рідкісним і смертельним нейродегенеративним захворюванням.

Виявлення мутації супроводжувалося розробкою і застосуванням (протягом 1 року) адаптованого РНК-препарату для лікування пацієнта.

Недоліком, можливо, є те, що сучасні РНК-препарати для лікування епілепсії вводяться інтратекально, що відрізняється від перорального приймання низькомолекулярних препаратів.

Однак Кауппінен з NEUmiRNA Therapeutics зазначив, що «прогрес у технологіях інтратекального доставлення і часте використання цього шляху введення при інших захворюваннях, а також те, що введення ІТ потрібно лише два-три рази на рік, безумовно, полегшить використання РНК-ліків».

«Це також усуне проблему прихильності до ліків, забезпечивши повне дотримання пацієнтами режиму лікування», – сказав Кауппінен.

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com