Доступний препарат може допомогти в лікуванні діабету 1 типу

Згідно з новими попередніми даними, препарат α-дифторметилорнітин (DFMO) може допомогти зберегти функцію бета-клітин у людей із вперше виявленим діабетом 1 типу.

«Я думаю, що у нас є великий потенціал для покращення якості життя людей, які живуть з діабетом 1 типу, якщо ми зможемо збільшити їх ендогенну секрецію інсуліну ... Я думаю, що довгострокова комбінована терапія буде відповіддю», — автор дослідження. Емілі Сімс, доктор медичних наук, педіатр-ендокринолог зі Школи медицини Університету Індіани, Індіанаполіс, розповіла Medscape Medical News.

Рекомендуємо відвідати вебінар «Інсулінотерапія при цукровому діабеті 2 типу: своєчасна корекція інсулінодефіциту, уникаючи гіпер- або гіпоглікемії. Важливо не прогаяти час»

DFMO пригнічує шлях біосинтезу поліаміну, який відіграє роль у запальних реакціях при аутоімунних захворюваннях, включаючи діабет 1 типу. Існує, як внутрішньовенний засіб для лікування африканської сонної хвороби (трипаносомоз) і як крем від небажаного росту волосся у жінок. Його також використовують для лікування різних видів раку, включаючи нейробластому.

При цукровому діабеті 1 типу імунна система руйнує бета-клітини підшлункової залози, що виробляють інсулін. Потрібне лікування інсуліном. Нещодавно моноклональне антитіло теплізумаб було схвалено як засіб для відстрочення початку діабету 1 типу у людей з аутоантитілами, які вказують на доклінічну стадію захворювання. Поки що не було схвалено жодного агента для збереження функції бета-клітин після початку діабету 1 типу, але багато з них знаходяться на стадії дослідження.

Встигніть подивитися записи семінарів в межах «Ukrainian Family Medicine Week: попередити легше, ніж лікувати» та отримати свої сертифікати!

Нове дослідження безпеки, проведене Сімсом та її колегами, опубліковане 1 листопада в Cell Medicine Reports, охопило 41 людину з діабетом 1 типу, у яких був діагностований протягом попередніх 8 місяців, у тому числі 31 дитину. Учасники були випадковим чином розподілені для перорального лікування DFMO в одній із п’яти доз або плацебо протягом 3 місяців із 3 додатковими місяцями спостереження.

Після тесту на переносимість змішаного приймання їжі через 6 місяців площа С-пептиду під кривою — показник функції бета-клітин — була значно вищою при трьох найвищих дозах DFMO порівняно з плацебо (P = 0,02, 0,03 і .02 для 125 мг/м 2, 750 мг/м 2 і 1000 мг/м 2 відповідно).

Двоє вибули, один через анафілаксію. Не спостерігалося токсичності, що обмежує дозу, або серйозних побічних явищ, тоді як легкі шлунково-кишкові розлади, анемія та головний біль були поширеними. «Хоча на цей момент FDA не схвалює пероральне приймання, є багато даних про безпеку, включно з дослідженнями нейробластоми у дітей», — пояснила Сімс.

Не було відмінностей у C-пептиді через 3 місяці. Площі глюкози під кривою були значно нижчими для DFMO порівняно з плацебо в групах лікування 125 мг/м 2 і 750 мг/м 2 через 6 місяців (P = 0,03 і 0,04 відповідно).

У своїй статті Сімс та її колеги також повідомляють про підтверджуючі аналізи на мишах, а також тестування на людях, яке показало, що не було виявлено значної модуляції імунної системи. «Отже, ми можемо передбачити застосування DFMO на додаток до того, що націлено на імунну систему, як комбіновану терапію», — сказала Сімс, яка також працювала над основним дослідженням теплізумабу.

Встигніть переглянути запис вебінару «Аспекти призначення цукрознижуючої терапії коморбідним пацієнтам з ЦД 2 типу». 

«Я схвильована. Розмір вибірки невеликий, тому я начебто не очікувала жодних сигналів про ефективність... Однозначно варто звернути увагу», — сказала вона.

Однак вона зазначила: «Це не був величезний ефект. Це був ледь помітний. Здавалося, що з часом усе було більш стабільним порівняно з плацебо проти… значного збільшення С-пептиду з часом».

Але, додає вона, «я вважаю, що навіть теплізумаб потрібно використовувати в комбінації. Він затримує початок діабету 1 типу та покращує С-пептид, але це не змусить всіх відмовитися від інсуліну. Я не думаю, що ми побачимо будь-який препарат, який не потрібно використовувати в комбінації».

Сімс вказала на інші досліджувані агенти, такі як верапаміл і різні інгібітори янус-кінази , які також можуть служити в комбінації для попередження або зменшення залежності від інсуліну у людей з вперше виниклим діабетом 1 типу або тих, у кого за допомогою скринінгу виявлено, що вони мають 1 тип. пов'язані з діабетом аутоантитіла. «Я думаю, що існує багато потенційних різних втручань».

Перегляньте запис вібінару «Незвична комбінація — очевидна перевага та ефективність», щоб дізнатися актуальну інформацію про найсучасніші комбінації препаратів для лікування цукрового діабету.

Зараз Сімс і її колеги проводять більш масштабне шестицентрове дослідження DFMO при діабеті 1 типу, яке буде повністю потужним і використовуватиме найвищі переносимі дози з попереднього дослідження.

Вона вважає, що це, швидше за все, принесе користь, навіть якщо засіб не повністю зупинить хворобу. «Людьми, які виробляють більше інсуліну, просто легше керувати, вони мають більше часу в діапазоні та менше гіпоглікемії ». Навіть якщо ліки лише затримують, але не повністю запобігають діабету 1 типу у тих, хто входить до групи ризику, «поліпшення якості життя завдяки можливості відстрочити введення інсуліну на кілька років дійсно відчутне... Я справді оптимістка».

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com