Нова техніка редагування генів дає надію мільйонам

Команда під керівництвом дослідників Mass Eye and Ear вперше продемонструвала успішне відновлення слуху за допомогою нового підходу до редагування геному in vivo на моделі дорослої миші з формою успадкованої глухоти, викликаної мутаціями мікроРНК. Дослідники відзначають, що мікроРНК миші та людини мають ідентичні послідовності, і, відповідно, сподіваються, що їхнє нове дослідження закладе основу для трансляційних досліджень у застосуванні у людей з глухотою, спричиненою цими типами мутацій.

Дослідження під керівництвом Чжен-Ї Чена, доктора філософії, наукового співробітника лабораторій Eaton-Peabody в Mass Eye and Ear (член системи охорони здоров’я Mass General Brigham), було опубліковано 10 липня в Science Translational Medicine.

Наші висновки пропонують багатообіцяючий шлях для розробки методів лікування шляхом редагування багатьох форм генетичної втрати слуху», — сказав Чен, який є кафедрою отоларингології Інес і Фредріка Йеттс у Mass Eye and Ear і доцент кафедри отоларингології – хірургії голови та шиї в Гарвардській медичній школі.

З подальшими дослідженнями наше втручання з використанням редагування геному потенційно може призупинити або повернути назад прогресування втрати слуху у постраждалих людей, включаючи дорослих.

Чжен-Ї Чен, науковий співробітник,

Eaton-Peabody Laboratories, Mass Eye and Ear

Приблизно один із 500 новонароджених страждає на генетичну втрату слуху, і наразі не існує жодних затверджених терапевтичних засобів для лікування глухоти.

У новому дослідженні дослідники націлилися на специфічну мутацію в гені мікроРНК-96 (MiR-96), яка викликає прогресуючу втрату слуху у мишей і відіграє вирішальну роль у регуляції експресії генів у волоскових клітинах (сенсорних клітинах, відповідальних за слух) ссавців. У людей ця мутація була ідентифікована як причина форми домінантної успадкованої прогресуючої втрати слуху під назвою DFNA50. Дослідники створили модель миші з мутацією, яка відображає прогресуючу втрату слуху у людей з DFNA50.

Команда застосувала підхід до редагування геному CRISPR/Cas9, щоб націлити та порушити цю мутацію, яка була доставлена ​​у внутрішнє вухо через ін’єкцію аденоасоційованого вірусу (AAV), що містить механізм редагування. Вони порівняли ін’єкції у два моменти часу, на ранньому розвитку та на дорослому етапі, і продемонстрували надійне збереження слухової функції в обох випадках у довгостроковій перспективі, причому більш раннє втручання виявилося найбоптимальнішим.

Дослідження також вивчало безпеку підходу до редагування геному, опосередкованого AAV, і виявило, що він має хороший профіль безпеки, який включає невеликий нецільовий ефект і відсутність довготривалої інтеграції AAV-вектора в геном. Це свідчить про мінімальний потенційний ризик і підтверджує можливість подальшого клінічного застосування на людях.

Перегляньте записи заходів, що відбулись в межах Ukrainian Laboratory Diagnostics Week.

Чен і його команда розробили конструкцію, яка містить усі відомі мутації мікроРНК для використання в організмі людини, і спільно з Інститутом генної та клітинної терапії Массачусетсу Брігама планують провести дослідження, що сприяють IND, у додаткових доклінічних моделях, сподіваючись змінити це підхід до лікування в першому клінічному випробуванні на людях. Дослідження, подібні до цього, демонструють перспективність генної терапії для лікування таких захворювань, як втрата слуху. Інститут генної та клітинної терапії імені Генерала Брігама допомагає перевести наукові відкриття, зроблені дослідниками, у перші клінічні випробування на людях і, зрештою, лікування, яке змінює життя пацієнтів.

Це останнє дослідження Чена та його колег знаменує значний крок вперед у галузі генної терапії розладів слуху, даючи надію на майбутні клінічні випробування, спрямовані на відновлення слухової функції у людей із генетичними формами порушення слуху. Чен та його співробітники також провели клінічні випробування, вивчаючи інший підхід генної терапії для іншої форми глухоти, DFNB9, викликаної мутаціями в гені OTOF. Це клінічне випробування в Китаї продемонструвало позитивні результати у дітей, які лікували однобічну або двобічну глухоту. Чень сподівається, що технологія, розроблена в дослідженні OTOF, така як мінімально інвазивна доставка AAV у внутрішні вуха людини, прискорить розвиток терапії редагування в клініці.

«З більш ніж 150 формами генетичної глухоти наше дослідження дає додаткову надію пацієнтам, у яких раніше не було жодних варіантів, окрім кохлеарного імплантату», — сказав Чень. «Ці висновки свідчать про необхідність більш ретельних досліджень, які базуються на таких документах, як ці, щоб досягти нашої мети — розробити різні підходи до лікування для кожної з цих мутацій».

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.