Блокуючий ген може зупинити ріст клітин раку молочної залози

Блокування гена під назвою PRMT5 зупинило ріст метастатичних клітин раку молочної залози з позитивними рецепторами естрогену (ЕР) після того, як вони набули стійкості до стандартної терапії, відомої як інгібітори CDK4/6, показали дослідники Південно-Західного медичного центру Каліфорнійського університету в нещодавньому дослідженні.

Встигніть безоплатно переглянути запис вебінару «Діагностика та роль мутацій в генах BRCA1/2 при різних видах пухлин». 

Їхні висновки, опубліковані в Nature Communications, можуть призвести до нових стратегій лікування метастатичного раку молочної залози, найпоширенішого підтипу, який щороку відповідає за найбільшу кількість смертей від цього захворювання.

«Поєднання антиестрогенної терапії з препаратом, який інгібує PRMT5, може в кінцевому підсумку запропонувати новий спосіб лікування пацієнтів, резистентних до інгібіторів CDK4/6, у яких часто залишається мало варіантів», — сказав Чанг-Чінг «Альберт» Лін, доктор філософії, доцент Комплексного онкологічного центру Гарольда С. Сіммонса та відділення внутрішньої медицини Південно-Західного університету.

Доктор Лін керував дослідженням разом з Карлосом Л. Артеагою, доктором медичних наук, професором і директором Онкологічного центру Сіммонса та заступником декана онкологічних програм в UTSW.

Майже 700 000 жінок у всьому світі помирають від раку молочної залози щороку, в основному від підтипу хвороби, яка несе рецептори естрогену (ЕР) і метастазує, або поширюється, в інші частини тіла. Лікарі все частіше лікують метастатичний рак молочної залози, комбінуючи препарати, які руйнують або блокують рецептори естрогену на клітинах раку молочної залози, в поєднанні з інгібіторами CDK4/6, які разом інактивують білки, необхідні клітинам раку молочної залози для поділу та розмноження.

Хоча інгібітори CDK4/6 можуть блокувати прогресування раку та подовжувати виживання, вони мають недолік: майже повсюдно пухлини з часом перестають реагувати на ці препарати, залишаючи пацієнтам мало варіантів лікування, пояснив доктор Лін. Попередні дослідження показали, що все більша кількість пухлин, резистентних до інгібіторів CDK4/6, втратили функцію гена під назвою RB1.

У пошуках нової стратегії лікування метастатичного раку молочної залози, резистентного до інгібіторів CDK4/6, доктори Лін і Артеага та їхні колеги використовували інструмент редагування генів CRISPR на клітинах двох ліній раку молочної залози ЕР для видалення RB1, що зробило їх стійкими до всіх трьох інгібіторів CDK4/6, схвалених Управлінням з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США.

Потім вони перевірили понад 19 000 інших генів, шукаючи ті, які можуть відігравати ключову роль у виживанні та зростанні клітин. Їх дослідження було зосереджено на PRMT5, гені, який вже бере участь у прогресуванні різних типів раку, включаючи молочну залозу, і для якого розробляються фармацевтичні інгібітори.

Коли дослідники зменшили кількість білка, що виробляється PRMT5, за допомогою генетичної техніки або ввели інгібітор PRMT5 у клінічній розробці, клітини застрягли в частині свого клітинного циклу, відомій як перехід G1-S, при якому ДНК копіюється до того, як клітини діляться.

Подальші дослідження показали, що PRMT5 допомагає регулювати безліч генів, які беруть участь у реплікації ДНК. Коли дослідники ввели інгібітор разом із препаратом, який руйнує ЕР у мишей, які несли людські пухлини ЕР з делецією RB1, подвійне лікування заблокувало ріст цих пухлин значно краще, ніж будь-яке лікування окремо, поставивши тваринні моделі в часткову ремісію.

Доктор Лін зазначив, що він, доктор Артеага та їхні колеги сподіваються перевірити цю комбінацію на пацієнтках з раком молочної залози швидкої допомоги в майбутніх клінічних випробуваннях.

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com/

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.