Ліраглутид знижує ІМТ майже на 6% у дітей віком 6-12 років

Агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) ліраглутид є першим у своєму класі, який продемонстрував переваги у маленьких дітей з ожирінням, згідно з результатами фази 3-а дослідження SCALE-KIDS, представлених Європейською асоціацією з вивчення діабету. (EASD) 2024 Annual Meeting і одночасно опубліковано в The New England Journal of Medicine.

Після року лікування у дітей, які отримували щоденні ін’єкції ліраглутиду, індекс маси тіла (ІМТ) знизився на 5,8%, тоді як у тих, хто отримував плацебо, ІМТ збільшився на 1,6%. Майже половина дітей, які отримували ліраглутид, мали принаймні 5% зниження ІМТ.

Під час дослідження безпосередньо не вимірювали жиру в організмі, але у дітей, які приймали ліраглутид, також спостерігалося невелике покращення діастолічного артеріального тиску та глікованого гемоглобіну (A1c).

Автори визнають, що немає консенсусу щодо того, що є клінічно значущою зміною ІМТ у дітей, але зауважують, що 5% зниження асоціюється з покращенням стану здоров’я, пов’язаного з ожирінням.

ІМТ «досить добре» відповідає відсотковому вмісту жиру у дітей з важким ожирінням, повідомила Medscape Medical News провідний автор дослідження Клаудія Фокс, доктор медичних наук, MPH, співдиректор Центру лікування дитячого ожиріння при медичній школі Університету Міннесоти.

«Я дуже впевнений, що це зниження ІМТ, швидше за все, призведе до значного зменшення маси жиру в організмі», — сказав Фокс, який також є доцентом шкільного відділу педіатричної гастроентерології, гепатології та харчування.

Однак, оскільки склад тіла не вимірювався, «можливість втрати м’язової маси, принаймні спочатку, не може бути виключена», пишуть Тімоті Барретт, MBBS, PhD, і Джуліан Гамільтон-Шилд, MBChB, MD, з Коледжу Медицина та здоров’я в Університеті Бірмінгема та Брістольській медичній школі в Брістольському університеті, Великобританія, у супровідній редакційній статті.

Барретт і Гамільтон-Шилд також не погоджуються з Фоксом, зазначаючи: «Ми знаємо, що ІМТ є поганим замінником жирової маси».

Попри це, редактори визнають, що «зменшення показника стандартного відхилення ІМТ на 0,7 у групі ліраглутиду» у дослідженні «імовірно покращить метаболічні змінні, такі як чутливість до інсуліну та стеатоз печінки».

У 2020 році Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) схвалило ліраглутид для підлітків віком 12–17 років. FDA схвалив агоніст GLP-1 семаглутид у 2023 році для тієї ж вікової групи. Однак жоден агоніст GLP-1 не був схвалений для дітей віком до 12 років.

За словами Фокс, ліраглутид може запропонувати новий засіб для дітей молодшого віку. «Діти з важкими формами ожиріння відчайдушно потребують втручання», — сказала вона, зазначивши, що для багатьох більше фізичних вправ і зміна дієти не є відповіддю.

Фокс сказала, що у неї були пацієнти з жировою дистрофією печінки та гіпертонією у віці 9 років, і була 10-річна дитина, яка намагалася покінчити життя самогубством через знущання.

Деталі випробування

Із загалом 82 дітей 56 були рандомізовані на ліраглутид і 26 на плацебо. Діти з масою тіла понад 45 кг отримували ліраглутид у дозі 0,6 мг/добу протягом першого тижня, збільшуючи дозу на 0,6 мг на тиждень протягом максимум 8 тижнів, доки вони не досягли одноразової дози 3 мг. Ті, хто важив менше 45 кг, отримували початкову дозу 0,3 мг, збільшуючи протягом 10 тижнів по 0,6 мг до максимальної дози 3 мг.

Наприкінці випробування ті, хто отримував ліраглутид, мали збільшення маси тіла на 1,6% порівняно з 10% збільшенням у групі плацебо.

Крім того, у тих, хто приймав ліраглутид, спостерігалося зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску на 1,7 мм рт.ст. і 1,2 мм рт.ст., відповідно, і приблизно на 0,2% зниження A1c, повідомляє Фокс..

Однак вона закликала бути обережними при інтерпретації цих результатів, зазначивши, що на початковому етапі у дітей не було гіпертензії та що зміна A1c була незначною.

Сусма Шанті Вайдя, доктор медичних наук, фахівець з педіатричної баріатрії в Дитячій національній лікарні у Вашингтоні, округ Колумбія, яка не брала участі в дослідженні, сказала, що збільшення ваги не викликає занепокоєння.

«Загалом спостерігалося невелике збільшення ваги, але вони маленькі діти, і їхній лінійний ріст випередив цей показник, що призвело до зниження ІМТ», — сказала вона Medscape Medical News. 

«Поліпшення кардіометаболічних параметрів», — є захопленням, додала доктор Вайдя.

Перегляньте записи:

Як було показано під час випробувань агоністів GLP-1 у підлітків і дорослих, шлунково-кишкові побічні ефекти були поширеними у дослідженні.

Сорок п’ять із 56 (80%) дітей, які отримували ліраглутид, мали побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, які виникали переважно під час фази підвищення дози дослідження, сказав Фокс. Три серйозні побічні явища, які вважалися пов’язаними з прийомом препарату, включали два випадки блювоти та один – коліту. Шість реципієнтів ліраглутиду (11%) припинили приймання препарату через побічні ефекти.

Цікаво, що 14 із 26 (54%) отримувачів плацебо також повідомили про симптоми ШКТ, додала Фокс.

Щоденні ін’єкції – це перешкода?

І Фокс, і Вайдя зазначили, що щоденні ін’єкції можуть бути складними для дітей, особливо для наймолодших.

Однак голки для ін’єкційних ручок досить маленькі, і багато пацієнтів досить швидко долають занепокоєння щодо ін’єкцій, сказала Вайдя.

Фокс сказала, що спочатку думала, що через ін’єкції буде важко залучити батьків і дітей до участі в дослідженні, але «нам довелося відмовити людям».

«Є величезна, величезна потреба», - сказала вона.

Вайдя погодилась. «У мене є багато пацієнтів віком до 12 років, які дійсно потребують іншого фармакотерапевтичного варіанту», — сказала вона.

«Попри необхідність подальших досліджень, результати дослідження, про які повідомили Фокс та ін., надають вкрай необхідні докази впливу агоніста рецептора GLP-1 на маленьких дітей з ожирінням, пропонуючи терапевтичний варіант для дітей препубертатного віку з важким ожирінням. як доповнення до здорового способу життя», – пишуть Баррет і Гамільтон-Шилд.

Обидва клініцисти сказали, що швидке застосування терапії малоймовірне, оскільки страхові компанії не покриватимуть препарат, якщо він не має показань, схвалених FDA.

Компанія повідомила Medscape Medical News , що на основі результатів дослідження вона подала заявку до FDA на схвалення ліраглутиду для дітей віком від 6 до <12 років, які страждають на ожиріння.

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.