Перше успішне лікування педіатричної рефрактерної нейробластоми високого ризику з пригніченням PARP

Вчені дитячої дослідницької лікарні Сент-Джуд повідомляють про перше успішне лікування педіатричного пацієнта з рефрактерною нейробластомою високого ризику за допомогою таргетної терапії, що керується клінічною геномікою.

Інгібування полі (АДФ-рибози) полімерази (PARP) успішно використовувало ідентифіковану генетичну вразливість раку пацієнта. Уразливість полягала в мутації в гені BARD1, яка викликала дефект у шляху відновлення пошкодженої ДНК.

Інгібування PARP у поєднанні з хімієтерапевтичні препаратами використовувало дефект відновлення пошкодженої ДНК ракових клітин, що зрештою призвело до знищення злоякісної пухлини. Звіт опубліковано в New England Journal of Medicine.

«У той час, коли пацієнт прибув до Сент-Джуда, численні методи лікування були неефективними», — сказала співавтор Сара Федеріко, доктор медичних наук, директор відділу онкології Сент-Джуда, відділення солідних пухлин.

«Як тільки ми ідентифікували їхню специфічну мутацію BARD1, ми змогли дати їм цілеспрямовану терапію та викорінити їх рак. Ми були в захваті від драматичної клінічної відповіді. Пацієнт не приймає терапію вже більше двох років. Ця схема лікування може бути успішно використовувати для інших пацієнтів з мутаціями BARD1 у майбутньому».

Рефрактерна нейробластома, яка не піддається традиційному лікуванню, є захворюванням високого ризику з поганим прогнозом. Команда St. Jude використовувала секвенування ДНК і РНК зародкової лінії, щоб знайти нові вразливі місця в пухлині у пацієнта, на які можна було б впливати терапевтично. Аналіз даних привів до ідентифікації BARD1 як мутації драйвера раку цього пацієнта.

«Розуміючи генетичну основу окремого раку, у цього пацієнта повна втрата BARD1 у пухлині призвела до вражаючих клінічних результатів, які спостерігалися після інгібування PARP», — сказав співавтор Jinghui Zhang, Ph.D., Endowed Chair of Біоінформатика, кафедра обчислювальної біології Сент-Джуд.

«Цей звіт про випадок демонструє потенційний вплив багатокомпонентного аналізу РНК і ДНК у клінічних умовах. Такий обчислювальний аналіз має вирішальне значення для оцінки цільової вразливості та придатності педіатричного пацієнта до прецизійного лікування, такого як інгібування PARP».

Після виявлення участі BARD1 онкологи адаптували лікування інгібітором PARP талазопарибом у поєднанні з іринотеканом. FDA уже схвалило талазопариб для використання при різних показаннях у дорослих.

Пацієнт стоїть на обліку вже більше двох років, та не помічено рецидивів, що робить це першим повідомленням про успішне лікування пацієнта з нейробластомою з мутацією BARD1 за допомогою пригнічення PARP. Це дає обґрунтування для майбутніх методів лікування, спрямованих на уразливі місця в генах відповіді на пошкодження ДНК у солідних пухлинах.

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com/

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.