Взаємодія між травами та ліками

Незважаючи на домінування лікарських засобів з однією чи кількома хімічно визначеними діючими речовинами, у промислово розвинутих країнах рослинні лікарські засоби залишаються популярними, і їх актуальність навіть зростає. Опитування педіатричних, дорослих і пацієнтів похилого віку в кількох країнах показують, що від 15 до 45% пацієнтів використовують продукти рослинного походження з медичною метою, окрім призначених ліків. Використання додаткових лікарських засобів рослинного походження та харчових добавок є особливо частим серед жінок і людей похилого віку. Опитування показують, що пацієнти з хронічними захворюваннями вживають більше добавок. Багато пацієнтів вважають їх «природними» і, отже, «менш шкідливими» — такими, що не мають побічних ефектів або мають їх менше. Це може призвести до того, що вони не будуть розглядатися як ліки або лікарські засоби та пацієнти не будуть повідомляти про них медичним працівникам, якщо їх прямо не попросять. Коли пацієнти використовують рослинні лікарські засоби (РЛЗ) або рослинні добавки разом із звичайними ліками, це несе ризик нерозпізнаної потенційної взаємодії.

Правова основа рослинних продуктів для медичних цілей у Європейському Союзі є складною. Статусні ранги від рослинних дієтичних добавок підпадають під законодавство про харчові продукти та косметику до РЛЗ з різними видами дозволу на ринок. У Європейському Союзі існує три типи РЛЗ (регулюються Директивою 2001/83/EC та поправкою до неї, Директивою 2004/24/EC): () продукти , засновані на «традиційному використанні» з принаймні 30 роками задокументованого використання та без відомих проблем безпеки; (2) «добре налагоджене використання» та (3) РЛЗ із регулярним схваленням на основі доклінічних та клінічних даних.

Встигніть переглянути запис дводенного семінару в межах проєкту Annual 18-th REENA, отримати 20 балів БПР, багато корисної інформації та досвід найкращих експертів.

Існують значні регіональні варіації в масштабах використання трав’яної медицини та, більш того, у переважних видах на основі традицій та доступності. Інтерес до медичних систем, таких як традиційна китайська медицина або аюрведа, зростає, але більшість рослин, які використовуються в цих системах, все ще не поширені в західних країнах. Обговорення популярних лікарських рослин усіх регіонів світу виходить за рамки цього огляду. Основна увага в цій статті присвячена рослинам, які походять з Європи або використовуються в медицині в Європі та західних країнах.

Гель алое вера

Листя алое барбаденського містять гель, багатий моно- та полісахаридами, який використовується в косметиці та як харчовий ароматизатор. Є припущення, що він має протизапальні властивості. Для алополісахариду, полімеру з гелю алое, інгібування JAK2 було підтверджено in vitro та на моделі щурів. Однак клінічних даних, що підтверджують пероральне застосування для лікування захворювань (наприклад, виразкового коліту), мало.

Не було повідомлено про клінічно значущу взаємодію гелю алое вера. Тим не менш, латекс шкірки листя (сік алое) містить антрахінони (алоїн і похідні), які вважаються потенційними канцерогенами. Вони діють як проносні і, таким чином, можуть викликати гіпокаліємію при тривалому вживанні. Дослідження антрахінонів ревеню (Rheum palmatum) на щурах припускає пригнічення білка 2 (MRP2) множинної резистентності до ліків і зниження екскреції метотрексату. Екстракти цілих листків і гель, забруднений латексом під час збору врожаю, містять антрахінони. Щоб уникнути ризиків, пов’язаних із антрахіононом, якість продукту має велике значення, якщо пацієнти бажають спробувати гель алое вера.

Є повідомлення про випадки пошкодження печінки, спричинені алое вера. В одному випадку вказано 30 мл гелю алое вера на день, а в інших не вказано, чи містив продукт гель чи екстракт цілого листя. Один пацієнт приймав 420 мг екстракту на день протягом трьох місяців. Інший пацієнт зазнав пошкодження печінки після прийому 500 мг порошку листя кожні 2-3 дні як проносне.

Дослідження культури клітин припускає, що гель алое вера може відкривати тісні контакти між епітеліальними клітинами кишечника і, таким чином, покращувати всмоктування ліків, але клінічні дані відсутні.

Гель алое вера має дуже низький потенціал взаємодії. Пацієнти, які приймають потенційно гепатотоксичні препарати, такі як метотрексат або лефлономід, повинні бути обережними або уникати продуктів з алое. Слід мати на увазі, що немає достатніх клінічних доказів користі перорального застосування гелю алое вера для лікування запальних захворювань. В наявності лише харчові добавки з недостатньо визначеною якістю продукту.

Конопля

З легалізацією медичних продуктів канабісу у все більшій кількості країн збільшується використання цієї рослини та її екстрактів для лікування симптомів хронічних захворювань. Тим не менш, значна частка пацієнтів отримує марихуану, яку вони мають намір використовувати в медичних цілях, із незаконних джерел невідомої якості (наприклад, 52,9% споживачів канабісу серед пацієнтів із ЗЗК згідно з опитуванням, проведеним у 2019 році в Німеччині). Крім того, канабідіол (CBD), непсихотропний канабіноїд, набув популярності та використовується як інгредієнт у косметиці та продається як харчова добавка. Це ще не передбачено європейським законодавством, оскільки ці продукти мають бути схвалені як «нові харчові продукти» з підтвердженням безпеки.

Існує кілька хемотипів з великою варіацією вмісту та складу канабіноїдів. Найкраще вивченими та, згідно з поточними знаннями, найважливішими компонентами є Δ 9 тетрагідроканабінол (ТГК), відповідальний за психотропну дію конопель, і КБД. Схоже, що CBD зменшує несприятливі ефекти ТГК, і було припущено про синергізм між різними похідними, що містяться в рослинах, і екстрактах. Рослина використовується для лікування болю та втрати апетиту, а також викликає інтерес як протизапальний засіб.

Канабіноїдні рецептори в основному розташовані в мозку (CB1) і на імунних клітинах (CB2). Крім того, канабіноїди різною мірою зв’язуються з кількома іншими рецепторами, включаючи 5-HT2 і 3, M1, M4, рецептори глутамату та рецептор ванілоїду-1, який присутній у ноцицептивних нейронах. Канабіноїди впливають на Т- і В-клітини через CB2R і, таким чином, діють імуномодулююче. Вони знижують секрецію IL-17 та γ-IFN і збільшують секрецію IL-10, а також впливають на імунні клітини та їх поведінку. Крім того, CBD націлюється на синовіальні фібробласти ревматоїдного артриту, активованого TNF in vitro, і може видаляти прозапальні імунні клітини та синовіальні фібробласти, що також пояснює протизапальну дію на моделях РА. Автори припускають, що можливі синергічні ефекти з метотрексатом або інгібіторами JAK.

Канабіс та його екстракти мають високий потенціал взаємодії. Поширеними побічними ефектами є сонливість, сонливість і ейфорія, які посилюються в комбінації з іншими препаратами, що пригнічують ЦНС. Слід уникати поєднання канабіноїдів та опіоїдів. Антагонізм до мускаринових рецепторів може викликати тахікардію при поєднанні з іншими антихолінергічними препаратами.

Канабіноїди є субстратами CYP3A4 і 2C9. Дані in vitro свідчать про вплив канабіноїдів та їх метаболітів на кілька ферментів CYP 450. Найсильнішим ефектом було інгібування CYP2C9, 2B6 і 2D6, але CYP 1A2, 2C19 і 3A4 також можуть впливати. Пацієнти, які отримують препарати, на які впливають згадані ферменти, повинні перебувати під наглядом, особливо у випадку препаратів із невеликим терапевтичним вікном, таких як циклоспорин і такролімус. Це підтверджується випадком пацієнта, який отримував 5 мг (двічі на день) такролімусу, який отримував CBD (титрований до 20 мг/кг/день) у дослідженні епілепсії та зазнав підвищених концентрацій такролімусу в плазмі та ознак токсичності. Канабіноїди інгібують UDP-глюкуронозилтрансферазу (UGT). Це може впливати на такі препарати, як пропофол, морфін, ацетамінофен та ібупрофен.

Препарати канабісу з’являються як перспективний варіант для спільного лікування запальних захворювань. Необхідно багато досліджень, щоб визначити, які пацієнти принесуть користь, оптимальну дозу та склад, а також тривалість лікування. Лікування канабіноїдами слід ретельно розглядати через високий потенціал взаємодії. Для багатьох потенційних взаємодій клінічна значущість невідома, і можливі відмінності між екстрактами та хемотипами. Пацієнтів слід навчати та ретельно спостерігати. Особливою проблемою є те, що пацієнти можуть намагатися самолікуватися незаконно отриманими квітами коноплі, що створює проблеми з якістю та підвищує ймовірність того, що вони не розкажуть про це своєму медичному працівнику.

Кіготь диявола

Коріння цієї рослини, що походить з півдня Африки, традиційно використовується для лікування розладів травлення та легкого болю в суглобах. Доведено, що водні екстракти мають протизапальну та антиоксидантну дію. Існують багатообіцяючі клінічні дані щодо використання при лікуванні остеоартриту. Для лікування ЗЗК були проведені експерименти ex vivo, які показали позитивні результати, але клінічних досліджень наразі не було. Інгібування циклооксигенази 2, здається, сприяє протизапальному ефекту. Побічні ефекти в клінічних дослідженнях зустрічаються рідко і в основному обмежуються скаргами на травлення та алергією.

Є лише дані in vitro щодо можливих фармакокінетичних взаємодій. Описане інгібування pGP у клітинах нирок, що може призвести до підвищення рівня циклоспорину та глюкокортикоїдів у сироватці крові.

Кілька досліджень in vitro виявили слабке інгібування ферментів CYP, особливо CYP3A4. Загалом потенціал клінічно значущої взаємодії з кігтем диявола здається низьким. Пацієнти, які приймають циклоспорин, повинні перебувати під наглядом на початку або припиненні прийому препаратів гарпагофітуму. Пацієнтам з виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки слід уникати кігтя диявола через інгібування ЦОГ-1 і вміст гіркоти.

Ехінацея

Трава і коріння кількох видів ехінацеї використовуються для профілактики та лікування застуди. Також хворі приймають рослину для загального зміцнення імунітету. Найкраще вивченими є екстракти коренів ехінацеї пурпурової , переважно зі стандартизованим вмістом алкіламіду. Через імуностимулюючий ефект продукти ехінацеї протипоказані пацієнтам з аутоімунними захворюваннями або імуномодулюючою терапією, виходячи з теоретичних міркувань. Це обговорюється, і є натяки на можливі корисні ефекти. Однак, поки немає клінічних даних, слід уникати спільного використання ехінацеї та імуномодулюючих препаратів.

Існують суперечливі дані щодо можливих фармакокінетичних взаємодій. Є повідомлення про пригнічення CYP 3A4, а також про індукцію експресії CYP 3A4, можливо, через активацію прегнан-X-рецептора (який також індукує CYP 1A2 і MDR1). Враховуючи їх широке використання, стандартизовані екстракти коренів ехінацеї вважаються безпечними щодо фармакокінетичних взаємодій. Проте слід враховувати можливі ефекти, зумовлені індивідуальною сприйнятливістю, для пацієнтів, які отримують препарати з сильно залежним від CYP 3A4 метаболізмом.

Олія вечірньої примули

Олія примули вечірньої використовується для лікування системних запальних захворювань і зміцнення здоров’я жінок, але клінічних доказів недостатньо. Мета-аналіз показав неефективність популярного перорального застосування проти екземи. Були повідомлення про випадки судом при застосуванні олії примули вечірньої і дослідження на тваринах, які свідчать про пригнічення тромбоцитів. Невелике рандомізоване клінічне дослідження за участю пацієнтів з РА не виявило відмінностей в активності тромбоцитів між добавками олії примули вечірньої, олії омега-3 і риб’ячого жиру, але вплив цих олій на агрегацію тромбоцитів також обговорюється. Нещодавно повідомлялося про тромбоцитопенію після гістеректомії у пацієнтки, яка постійно приймала олію примули вечірньої та олію чорного кмину ( Nigella sativa ). Олія Nigella sativa містить тимохіонон, який може призвести до тромбоцитопенії. Автори обговорюють цей випадок як багатофакторний, оскільки операція та обидва трав’яні масла сприяють розвитку тромбоцитопенії. Загалом клінічний ризик застосування олії примули вечірньої є низьким, але слід враховувати кумулятивну інгібіторну дію на тромбоцити ліків, що відпускаються за рецептом, і комбінованого лікування травами.

Часник

Трав’яний препарат, який широко використовується для профілактики атеросклерозу та лікування застуди, — це часник. Європейська фармакопея містить монографії про подрібнені висушені цибулини Allium sativum, що містять принаймні 0,45% аліцину. Клінічні дані свідчать про сприятливий вплив часнику на фактори ризику атеросклерозу, такі як артеріальний тиск і гіперхолестеринемія. Часник також демонструє можливі антимікробні властивості. Активними компонентами є органічні компоненти сірки, найкраще вивчені алліїн і алліцин, які отримують з алліїну ферментом алліїназою.

Часник доступний у багатьох варіантах приготування. Існують таблетки та капсули з часниковим порошком або сухим екстрактом, приготованим з етанолово-водної суміші, а також масляними екстрактами та дистильованою часниковою олією. Останній містить численні летючі аллілсульфіди, але не алліїн або алліцин. Вважається, що основною активною речовиною є аліцин; через його нестабільність продукти з кишковорозчинним покриттям, що містять алліїн та алліїназу, використовувалися для утворення алліцину в кишечнику, але біодоступність різна для різних продуктів, а дані дослідження були суперечливими. Було показано, що натомість водорозчинні сполуки сірки, такі як S-алілцистеїн, які можна отримати шляхом тривалої екстракції сумішшю етанол-вода (витриманий екстракт часнику), ймовірно, відповідальні за бажані ефекти, хоча вони не мають токсичності. потенціал і запах аліцину та його продуктів.

Були проведені невеликі відкриті клінічні дослідження для визначення можливого впливу на метаболізуючі ферменти та pGP, зазвичай за допомогою пробних препаратів. На підставі обмежених доказів препарати часнику видаються безпечними щодо метаболізму CYP, але рекомендується бути обережними з субстратами pGP.

Повідомлення про випадки ускладнень кровотечі після надмірного прийому часнику викликали занепокоєння щодо ризику кровотечі у пацієнтів, які приймали препарати з часником.

Клінічні дані про можливу взаємодію часникових продуктів обмежені через широкий спектр протестованих продуктів, що ускладнює порівняння досліджень. Враховуючи переважно негативні результати та широке використання часнику як лікарської рослини, а також як їжі з невеликою кількістю повідомлень про потенційно небезпечні випадки, часник має низький ризик взаємодії. Пацієнти, які приймають циклоспорин, повинні перебувати під наглядом на початку або завершенні прийому часнику через можливу індукцію кишкового pGP.

Гінкго

Лікарські засоби на основі гінкго використовуються для лікування (судинної) деменції, запаморочення та захворювань периферичних артерій. Існують продукти, що містять сухий екстракт (DER 35-67:1, ацетон 60% m/m; EGb 761) з регулярним ринковим дозволом для цих застосувань. У монографії РЛЗC цей екстракт класифікується як «добре встановлене використання» для «поліпшення (пов’язаного з віком) когнітивного порушення та якості життя при легкій деменції». Крім добре задокументованих і контрольованих лікарських засобів, існують харчові добавки, виготовлені з різних екстрактів або порошкоподібних листя. Останній може містити підвищену кількість гінкголевих кислот, які є сильними алергенами і, можливо, проявляють цитотоксичні, генотоксичні та канцерогенні властивості. Для очищеного кількісно визначеного сухого екстракту вміст гінкголевої кислоти обмежено 5 ppm.

Обговорювалося, що гінкго індукує CYP3A4 після зниження рівня мідазоламу в плазмі в клінічному дослідженні з повторними вимірюваннями, але існують інші невеликі клінічні дослідження, які не виявили відмінностей в активності CYP3A4. Недавній мета-аналіз не виявив впливу гінкго на CYP3A4.

На підставі випадків сильних кровотеч, пов’язаних із гінкго, було підозрювано, що рослина підвищує ризик кровотечі у пацієнтів, які одночасно приймають антикоагулянти або інгібітори тромбоцитів. Інгібування фактора агрегації тромбоцитів (PAF) інгредієнтами листя гінкго обговорювалося неоднозначно. Існують експерименти in vitro, що підтверджують інгібування тромбіну. Проте клінічні дослідження і мета-аналіз не вдалося знайти підвищений ризик кровотечі або вплив на параметри коагуляції. Невелике рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне дослідження за участю пацієнтів, які приймали 325 мг/добу АСК плюс EGb 761 або плацебо, не виявило різниці у функції тромбоцитів або звітах про кровотечі/синці. У дослідженні, що аналізувало медичну базу даних, яка включала кілька тисяч пацієнтів, які застосовували варфарин, з гінкго або без нього, було виявлено підвищений ризик кровотечі при одночасному застосуванні. Незважаючи на виключення пацієнтів, чиє вживання гінкго було зареєстровано одночасно з кровотечею, у звітах все ще може бути упередженість. Не було надано інформації про дозування та інші ліки. Підсумовуючи, можливе підвищення ризику кровотечі гінкго здається невеликим. Пацієнтам з високим ризиком рекомендується контролювати терапію, а також припинити прийом гінкго перед плановою операцією.

Женьшень

Женьшень є одним з найпопулярніших лікарських рослин і використовується здоровими, переважно людьми похилого віку, а також пацієнтами з хронічними захворюваннями. Препарат має давню традицію як «тонік» або адаптоген, речовина, яка призначена для підвищення фізичної та розумової працездатності або допомагає відновити сили, у Східній Азії і була прийнята в західну фітотерапію.

Термін «женьшень» можна використовувати для кількох ліків. Найчастіше це відноситься до коренів Panax ginseng (корейського женьшеню). Їх можна розділити на сушені (білий женьшень) і приготовані на пару (червоний женьшень), але ця відмінність проводиться не завжди. У монографії «ginseng radix» в Європейській фармакопеї названо лише P. ginseng і визначено мінімальний вміст 4,0% гінзенозидів (тритерпенових сапонінів). Сибірський женьшень, Eleutherococcus senticosus, є іншою рослиною з тієї ж родини (Araliaceae), яка містить різні тритерпенові сапоніни (елеутерозиди) і використовується для аналогічних застосувань. Іноді його змішують з Panax-видів, але має власну монографію PhEur («Eleutherococci radix»). Використовується в Європі, але менш популярний, ніж P. ginseng. Panax quinquefolium (американський женьшень) і P. notoginseng (китайський женьшень) більш важливі в Північній Америці та Східній Азії.

Було проведено багато in vitro, in vivo та переважно невеликих клінічних досліджень щодо впливу екстрактів женьшеню або гінзенозидів на ферменти CYP та транспортні білки. Результати суперечливі. Звіт про випадки ураження печінки у пацієнта, який застосовував аторвастатин і сибірський женьшень, вказує на можливе інгібування CYP3A4 та/або OATP1B1 екстрактами Eleutherococcus senticosus.

Обговорювалося, що женьшень сприяє кровотечі. Невелике подвійне сліпе рандомізоване дослідження за участю пацієнтів із протезуванням серцевого клапана не виявило різниці в INR між варфарином + женьшенем і варфарином + плацебо. Для P. quinquefolium невелике дослідження за участю здорових добровольців показало знижений антикоагулянтний ефект варфарину та нижчу концентрацію в плазмі. Механізм невідомий.

Оскільки женьшень може знижувати рівень глюкози в крові та досліджується як потенційний протидіабетичний засіб, він може підвищити ризик гіпоглікемії під впливом хлорохіну або гідроксихлорохіну. Клінічна значущість, ймовірно, низька. Пацієнти повинні знати симптоми і звертати на них увагу.

Загалом потенціал женьшеню щодо взаємодії трави з ліками низький. Рекомендується дотримуватися обережності пацієнтам, які приймають АСК і мають додаткові фактори ризику кровотечі, а також пацієнтам, які застосовують субстрати CYP3A4 з малим терапевтичним вікном. Слід контролювати терапію, якщо елеутерокок поєднується з субстратами CYP3A4, особливо препаратами з вузьким терапевтичним вікном, такими як циклоспорин.

Зелений чай

Вживання напоїв, приготованих із зеленого чаю (неферментованого листя Camellia sinensis), було частиною харчової культури в Східній Азії протягом століть. У наш час він набув популярності у всьому світі. Крім традиційного приготування настоїв і використання їх як ароматизаторів, виріс величезний ринок харчових добавок, які містять порошок листя або, частіше, різні екстракти (GTE). Вважається, що чай має користь для здоров’я в профілактиці серцево-судинних захворювань, раку та нейродегенеративних захворювань і є частиною добавок, що рекламуються для контролю ваги. Клінічні докази все ще уривчасті. Листя містять флавоноїди та катехіни, найактивнішим і найпоширенішим з яких є (-)-епігалокатехін-3-галлат (EGCG).

Зелений чай асоціюється із взаємодією з ліками (HILI). У науковому висновку EFSA від 2018 року стверджується, що звичайне споживання їжі є безпечним, оскільки існує лише кілька випадків HILI, пов’язаних із споживанням чаю, незважаючи на широке використання. Однак регулярне вживання екстрактів зеленого чаю як харчових добавок у дозах понад 800 мг EGCG на день пов’язане з підвищенням сироваткових трансаміназ, що може вказувати на пошкодження печінки. Ризик вищий, коли добавку приймають натще та/або у вигляді одноразового болюсу замість розділених доз через вищу біодоступність EGCG. Слід уникати прийому добавок GTE, особливо у високих дозах, пацієнтам із підвищеним ризиком ушкодження печінки або гепатотоксичних препаратів, таких як метотрексат або азатіоприн. Помірне вживання чаю є менш проблематичним щодо HILI. У рідкісних випадках через індивідуальну чутливість він все ще може спричинити ураження печінки, і його слід оцінювати у неясних випадках порушення функції печінки.

Цікаво, що GTE продемонстрував захисну дію проти спричиненої ацетамінофеном гепатотоксичності у мишей, якщо його вводили до препарату, але посилював токсичність ацетамінофену, якщо його вводили після.

Є припущення, що зелений чай протидіє варфарину, але докази є рідкісними та суперечливими. Пацієнти, які приймають похідні кумарину, повинні перебувати під наглядом при зміні прийому добавок ГТЕ або виражених звичок вживання чаю.

Дослідження клітинних культур показують інгібування поглинання фолієвої кислоти EGCG і GTE, яке поширюється на метотрексат, а також інгібування дигідрофолатредуктази EGCG. Теоретично, абсорбція метотрексату може бути порушена катехінами ГТ та/або побічні ефекти можуть бути викликані дефіцитом фолієвої кислоти. Тим не менш, клінічних даних бракує, особливо стосовно питання про те, як довго ГТ пригнічує транспортер фолієвої кислоти та чи може певний час очікування між ГТ і МТХ або прийомом фолієвої кислоти вирішити проблему.

Основне занепокоєння щодо взаємодії лікарських рослин і зеленого чаю полягає в інгібуванні OATP, особливо OATP1A2, що може впливати на всмоктування, поглинання печінкою (1B, 2B) або ниркову екскрецію (1A2). Вплив на печінкові або ниркові транспортні білки вимагає достатнього поглинання катехінів, а це вимагає високих доз ГТЕ. Застосування натщесерце підвищує біодоступність ГТ-катехінів і, отже, ризик взаємодії та побічних ефектів. Інгібування pGP або CYP3A4 може бути актуальним для чутливих осіб, особливо в поєднанні з препаратами-субстратами з невеликим терапевтичним індексом. Метотрексат, лефлуномід, азатіоприн, циклоспорин і такролімус не слід поєднувати з екстрактами зеленого чаю або великою кількістю зеленого чаю. Загалом слід уникати дієтичних добавок із їх часто недостатньою специфікацією та декларацією.

Куркума

Куркума (Curcuma longa) та її основна діюча речовина куркумін виявляють протизапальну дію, спрямовану на численні цілі, і існує все більше доказів щодо переваг при запальних захворюваннях. Також обговорюється внесок модулюючих ефектів на мікробіом кишечника.

Було показано, що куркуміноїди пригнічують CY3A4 і 2C9 in vitro. Невелике (n = 6) планове дослідження з повторними вимірюваннями з декстрометорфаном як пробним препаратом показало інгібування CYP2D6 і незначне інгібування CYP3A4 на 2 × 1,5 г/день. Щури, які отримували 18 мг/кг екстракту C. xanthorrhiza , продемонстрували вищу AUC варфарину порівняно з контрольною групою. Це могло бути спричинено інгібуванням CYP2C9. Крім того, сульфотрансфераза та глутатіонтрансфераза інгібувалися in vitro, що могло посилити токсичність ацетамінофену. Клінічне значення цих даних неясно.

Екстракт куркуми не пригнічував функцію тромбоцитів окремо або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою в перехресному дослідженні за участю 25 добровольців.

Кора верби та трава/квіти таволги

Обидва препарати містять флавоноїди та саліцилати і традиційно використовуються для лікування лихоманки та болю. Саліцилати можуть посилювати вплив НПЗЗ на коагуляцію, а також їхню гастро- та нефротоксичність. Екстракт кори верби продемонстрував менший вплив на агрегацію тромбоцитів у людей, ніж АСК. Ібупрофен та інші інгібітори циклооксигенази пригнічують кардіопротекторну дію низьких доз АСК на тромбоцити при застосуванні перед АСК. Невідомо, чи відбувається ця взаємодія також із похідними саліцилової кислоти в рослинних екстрактах.

Дози екстракту, застосовані в клінічних дослідженнях, містять низьку кількість саліцину (240 мг/добу). Інші речовини, особливо флавоноїди, вважаються важливими для ефекту. Екстракт кори верби ефективний у лікуванні болю в нижній частині спини (докази від низьких до помірних), але дослідження за участю пацієнтів з ОА та РА було негативним. Автори стверджують, що причиною може бути інший склад екстракту порівняно з попереднім пілотним дослідженням через перехід від Salix purpurea x daphnoides до S. daphnoides , що використовується частіше . Вони виявили відмінності у вмісті інших речовин, крім саліцину, який був стандартизований.

Слід уникати комбінації рослинних препаратів, які містять саліцилати, з НПЗЗ у дозах, які використовуються для знеболення. Пацієнти, які приймають метотрексат, повинні бути обережними та припинити прийом рослинного продукту, якщо побічні ефекти посилюються.

Причини незвичайних взаємодій і побічних ефектів

Лікарські рослини та рослинні екстракти є складними сумішами хімічних речовин і, як такі, можуть впливати на кілька цілей. Вміст метаболітів змінюється залежно від виду рослин, хемотипу, умов росту, збору врожаю та обробки, а також процесу екстракції. Наявність і використання різних екстрактів призводить до ледь порівнянних продуктів і даних. Передбачуваність ефективності РЛЗ та можливих побічних ефектів для багатьох рослинних препаратів обмежена відсутністю знань щодо їх мішеней та діючих речовин, а також щодо ефективної дози. Передбачається синергічний ефект між кількома метаболітами в рослинних екстрактах, але достовірні клінічні докази відсутні. Крім того, метаболіти, відповідальні за взаємодію лікарських рослин і лікарських засобів або побічні реакції на ліки, не обов’язково повинні бути однаковими, які викликають бажані ефекти. Якщо є, слід віддавати перевагу стандартизованим або кількісно визначеним екстрактам. Відповідно до РЛЗC, стандартизовані рослинні речовини адаптовані до заданого вмісту компонентів з відомою терапевтичною активністю, тоді як кількісно визначені рослинні речовини адаптовані до заданого діапазону вмісту активних маркерів (речовин, які, як правило, сприяють терапевтичній активності). Продукти рослинного походження з невідомими активними принципами визначаються виключно процесом виробництва. Аналітичні маркери можуть бути вказані, але не є частиною декларації.

Для продуктів рослинного походження, які продаються як харчові добавки, вимоги до якості та правила декларування менш широкі. Виробники можуть віддавати перевагу маркетингу своїх продуктів як харчових добавок, а не лікарських засобів, для безпечної розробки та витрат виробництва. Однак ці продукти є менш надійними і не можуть бути рекомендовані для (допоміжного) лікування захворювань або небажаних станів здоров’я.

Важливий внесок невідомих речовин у ефект або механізми взаємодії може призвести до коливань сили ефекту між подібними продуктами або навіть партіями одного продукту, як згадувалося для женьшеню, кори верби та кігтя диявола. Враховуючи широке використання рослинних продуктів, ці коливання зазвичай не мають клінічного значення. Тим не менш, чутливим особам слід бути обережними (наприклад, приймають чутливі до взаємодії ліки, що відпускаються за рецептом, відомі мутації CYP). Залишається багато роботи, щоб краще зрозуміти механізми бажаних і несприятливих ефектів більшості лікувальних трав і відповідальних компонентів.

Інтерпретація даних in vitro щодо впливу рослинних екстрактів на метаболізуючі ферменти або транспортери є складною, особливо якщо тестуються окремі компоненти. Кілька ефектів можуть збалансувати, як, здається, у випадку з інгібуванням та індукцією CYP3A4 екстрактами кореня ехінацеї. Не всі зміни активності, які можна виміряти in vitro, повинні бути клінічно значущими. Зазвичай результати досліджень in vitro, які спочатку здаються тривожними, не можуть бути підтверджені на людях, іноді задокументовані в одній публікації. Можливі причини цього явища можна знайти в складній природі рослинних екстрактів. Коротше кажучи, важко оцінити відповідні досліджувані концентрації, які відображають умови in vivo, оскільки відомості про абсорбцію (попереднє всмоктування), метаболізм і можливий активний метаболіт і швидкість зв’язування кількох речовин у плазмі зазвичай є недостатніми. Компоненти екстракту можуть впливати один на одного, що робить дослідження з очищеними речовинами менш репрезентативними та може спричинити проблеми з відтворюваністю через природну мінливість. Тим не менш, дослідження in vitro є швидким способом виявлення потенційних проблем для подальшого дослідження та необхідним засобом для з’ясування основних механізмів і відповідальних складових.

Потенційним ризиком використання рослинних продуктів з «неофіційних» джерел є фальсифікація ліків, що відпускаються за рецептом. Найчастіше про це повідомлялося щодо продуктів, які рекламуються для зниження ваги, сексуальної ефективності та підвищення спортивних результатів, і можна припустити, що в інших продуктах це трапляється рідше. Це все одно варто розглянути, якщо виникнуть незвичні ефекти.

ДЖЕРЕЛО: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/