Сьомий пацієнт «вилікувався» від ВІЛ: чому вчені в захваті

60-річний чоловік у Німеччині став щонайменше сьомою людиною з ВІЛ, яка була оголошена вільною від вірусу після пересадки стовбурових клітин. Але цей чоловік, який був вільний від вірусу майже шість років, є лише другою людиною, яка отримала стовбурові клітини, нестійкі до вірусу.

«Я дуже здивований, що це спрацювало», — каже Равіндра Гупта, мікробіолог з Кембриджського університету, Велика Британія, який очолював групу, яка лікувала одного з інших людей, які тепер вільні від ВІЛ. «Це велика справа».

Першою людиною, у якої було виявлено відсутність ВІЛ після трансплантації кісткового мозку для лікування раку крові, був Тімоті Рей Браун, відомий як «Берлінський пацієнт». Браун і кілька інших отримали спеціальні донорські стовбурові клітини. Вони несли мутацію в гені, який кодує рецептор під назвою CCR5, який використовується більшістю штамів вірусу ВІЛ для проникнення в імунні клітини. Для багатьох вчених ці випадки показали, що CCR5 є найкращою мішенню для лікування ВІЛ.

Останній випадок, представлений цього тижня на 25-й Міжнародній конференції зі СНІДу в Мюнхені, Німеччина, перевертає це з ніг на голову. Пацієнт, якого називають наступним берлінським пацієнтом, отримав стовбурові клітини від донора, який мав лише одну копію мутованого гена, що означає, що їхні клітини експресують CCR5, але на нижчому рівні, ніж зазвичай.

Цей випадок надсилає чітке повідомлення про те, що пошук ліків проти ВІЛ – це «не все про CCR5», – каже лікар-інфекціоніст Шерон Левін, яка очолює Інститут інфекції та імунітету Пітера Догерті в Мельбурні, Австралія.

Зрештою, результати розширюють пул донорів для трансплантації стовбурових клітин, ризикованої процедури, яку пропонують людям з лейкемією, але навряд чи її запровадять для більшості людей з ВІЛ. Приблизно 1% людей європейського походження є носіями мутацій в обох копіях гена CCR5, але приблизно 10% людей з таким походженням мають одну мутовану копію.

Цей випадок «розширює горизонт можливого» лікування ВІЛ, каже Сара Вайбель, лікар-науковець, яка вивчає ВІЛ в Каліфорнійському університеті в Сан-Дієго. У всьому світі близько 40 мільйонів людей живуть з ВІЛ.

Шість років без ВІЛ

Наступному берлінському пацієнту діагностували ВІЛ у 2009 році. У 2015 році у нього розвинувся тип раку крові та кісткового мозку, відомий як гострий мієлоїдний лейкоз. Його лікарі не змогли знайти відповідного донора стовбурових клітин, у якого були мутації в обох копіях CCR5. Але знайшли жінку-донора, у якої була одна мутована копія, схожа на пацієнта. Наступному берлінському пацієнту пересадили стовбурові клітини у 2015 році.

«Лікування раку пройшло дуже добре», — каже Крістіан Геблер, лікар-науковець та імунолог із Медицинського університету Шаріте — Берлінського університету, який представив роботу. Протягом місяця стовбурові клітини кісткового мозку пацієнта замінили на донорські. У 2018 році пацієнт припинив приймання антиретровірусних препаратів, які пригнічують ВІЛ. І тепер, майже через шість років, дослідники не можуть знайти доказів реплікації ВІЛ у пацієнта.

Зморщена водойма

Попередні спроби трансплантувати стовбурові клітини від донорів зі звичайними генами CCR5 свідчили про повторну появу вірусу через кілька тижнів або місяців після того, як люди з ВІЛ припинили приймання антиретровірусної терапії, у всіх, крім однієї людини. У 2023 році Асьєр Саес-Сіріон, дослідник ВІЛ з Інституту Пастера в Парижі, представив дані про людину Женевського пацієнта, який не приймав антиретровірусну терапію протягом 18 місяців. Саез-Сіріон каже, що людина залишається вільною від вірусу приблизно через 32 місяці.

Перегляньте запис:

Зараз дослідники намагаються з’ясувати, чому ці дві трансплантації були успішними, тоді як інші зазнали невдачі.

Вони пропонують декілька механізмів. По-перше, антиретровірусне лікування призводить до значного зниження кількості вірусу в організмі. А хіміотерапія перед трансплантацією стовбурових клітин вбиває багато імунних клітин хазяїна, де й ховається залишковий ВІЛ. Трансплантовані донорські клітини можуть потім позначити залишкові клітини-господарі як чужорідні та знищити їх разом із будь-яким вірусом, що в них перебуває. Швидка і повна заміна стовбурових клітин кісткового мозку хазяїна клітинами донора також може сприяти швидкому знищенню. «Якщо ви зможете достатньо зменшити резервуар, ви зможете вилікувати людей», — каже Левін.

Той факт, що і наступний берлінський пацієнт, і його донор стовбурових клітин мали одну копію гена CCR5 із мутацією, міг створити додатковий бар’єр для проникнення вірусу в клітини, каже Геблер.

Цей випадок також має значення для терапії, яка зараз знаходиться на ранній стадії клінічних випробувань, у якій рецептор CCR5 вирізається з власних клітин людини за допомогою CRISPR–Cas9 та інших методів редагування генів, каже Левін. Навіть якщо ці методи лікування не охоплять кожну окрему клітину, вони все одно можуть мати вплив, каже вона.