Барицитиніб перевершує інгібітори TNF при ревматоїдному артриті

Згідно з новим дослідженням, барицитиніб може бути найкращим вибором порівняно з інгібіторами фактора некрозу пухлини (TNF) у пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА), для яких звичайні синтетичні протиревматичні препарати, що модифікують хворобу (csDMARD), не дали результатів.

Через 12 тижнів пацієнти, які приймали барицитиніб, досягли 50% покращення симптомів ревматоїдного артриту відповідно до критеріїв відповіді Американського коледжу ревматології (ACR50) у два рази швидше, ніж у пацієнтів, які отримували інгібітори TNF. Крім того, 75% учасників групи барицитинібу досягли 28-суглобової оцінки активності захворювання з С-реактивним білком нижче 2,6 порівняно з менш ніж половиною пацієнтів, які приймали інгібітори TNF.

Врахування безпеки в рівнянні

Однак при призначенні ліків також необхідно враховувати питання безпеки, зазначив Ендрю Ван, доктор медичних наук, ревматолог з Єльської школи медицини в Нью-Хейвені, штат Коннектикут. Він не брав участі в дослідженні під назвою PERFECTRA.

«Ця категорія препаратів — JAK-STAT — набагато новіша, ніж інгібітори TNF, CTLA, деплетори В-клітин та інші інструменти, які ми маємо, — сказав він, — з відносно меншим реальним досвідом і потенційними недоліками в майбутнє».

Рекомендації як ACR, так і Європейського альянсу ревматологічних асоціацій рекомендують, щоб пацієнтам, які не досягли цільової активності захворювання за допомогою csDMARDs, можна було призначити або інгібітор янус-кінази (JAK), або інгібітор TNF як варіант лікування, проте багато лікарів віддають перевагу інгібіторам TNF, оскільки Селін ван де Лаар, магістр наук з Університету Еразма в Роттердамі, Нідерланди, та співавтори пояснили великий клінічний досвід із класом препаратів та інші фактори, такі як доступність і вартість біоподібних препаратів.

Існують також значні занепокоєння щодо безпеки використання інгібіторів JAK: результати великого постмаркетингового клінічного випробування тофацитинібу спонукали Управління з контролю за продуктами й ліками США опублікувати попередження щодо цього препарату через підвищений ризик серцево-судинних подій, раку, згустків крові та смерті порівняно з інгібіторами TNF. Тепер це попередження стосується двох інших препаратів того ж класу: барицитиніб і упадацитиніб. Європейське агентство з лікарських засобів також випустило вказівки щодо мінімізації ризику побічних ефектів цих ліків.

Деякі рандомізовані контрольовані дослідження продемонстрували, що барицитиніб «показав значні клінічні поліпшення» у пацієнтів з РА порівняно з адалімумабом і плацебо, але ці дослідження не завжди відображають лікування в реальному світі, пишуть автори дослідження. Результати були опубліковані в RMD Open 30 травня.

Перегляньте записи заходів що пройшли в межах Ukrainian Family Medicine Week: стратегії ефективного лікування

Деталі дослідження

У дослідженні дослідники залучили 199 пацієнтів з активним ревматоїдним артритом, у яких попереднє застосування принаймні одного csDMARD не дало результатів, і випадковим чином розподілили 97 пацієнтів на приймання барицитинібу, а решта — на інгібітор TNF: 64% почали з адалімумабу, 33% — з етанерцепту, а решта використовували голімумаб або інфліксимаб.

Для всіх пацієнтів запропонований розподіл лікування було надано за допомогою списків рандомізації, але лікарі та пацієнти остаточно вирішили лікування шляхом спільного прийняття рішень.

Пацієнтам було поставлено діагноз менш як 5 років тому, вони не отримували попереднього лікування біологічними препаратами або цільовими синтетичними DMARDs і не мали протипоказань для інгібіторів TNF або барицитинібу. Дослідники набирали пацієнтів з вересня 2019 року по лютий 2022 року в 15 медичних центрах Нідерландів і Бельгії. Дослідження фінансувалося компанією, яка виробляє барицитиніб, хоча дослідження ініціювали дослідники.

Пацієнти були в середньому віком 55 років, і близько двох третин були жінками. Середня тривалість захворювання становила 2 роки.

Через 12 тижнів 42% у групі барицитинібу досягли ACR50 порівняно з 20% у групі інгібітора TNF. Усі оцінки результатів, про які повідомляли пацієнти, показали покращення протягом періоду дослідження на користь барицитинібу. Загалом більше пацієнтів, які отримували барицитиніб, продовжували приймати препарат, ніж пацієнтів, які приймали інгібітор TNF: через 48 тижнів 70% пацієнтів, які отримували інгібітор TNF, і 80% пацієнтів, які отримували барицитиніб, продовжували приймати призначене лікування.

Ці результати не дивні, зазначив Ван, оскільки «інгібітори JAK впливають на багато гілок імунної сигналізації, тоді як блокатори TNF просто впливають на TNF». Однак існує компроміс між сильнодіючими, ефективними ліками та токсичністю, додав він.

«Я б не був таким оптимістичним щодо початку лікування пацієнта барицитинібом, точно так само, як ніхто не хотів би тримати пацієнтів на глюкокортикоїдахдовше, ніж це мінімально необхідно».

Хоча дослідження не проводилося для порівняння безпеки двох препаратів, під час дослідження не було побічних ефектів, про які раніше не повідомлялося.

«Лікарі, які призначають препарати, повинні знати, що серцево-судинні та злоякісні серйозні побічні явища спостерігаються частіше при застосуванні інгібіторів JAK, ніж при застосуванні інгібіторів TNF», — пишуть автори. «Очевидно, що це потрібно ретельно враховувати під час обговорення ризику та користі з кожним окремим пацієнтом».

Ван зазначив, що, як правило, він і його колеги не починали б спочатку з інгібітора JAK, за винятком особливих обставин: наприклад, якщо пацієнт не буде використовувати ін’єкційний препарат або з якоїсь причини це непрактично для способу життя пацієнта. ліки, які потребують постійного охолодження.

«Я думаю, що головне повідомлення полягає в тому, що це, загалом, хвороби, які тривають протягом усього життя. Тому ревматолог і його пацієнти повинні налагодити хороші стосунки, щоб контролювати, чи досягаємо ми найкращого результату — тримати хворобу під контролем, а також уникати надмірного приймання ліків і токсичності», — сказав він.

Одне з потенційних рішень, яке Ван також застосовував у своїй клінічній практиці, полягає в тому, щоб розпочати застосування інгібітора JAK у пацієнтів, які його потребують, але потім перейти на іншу модальність після досягнення контролю захворювання.

«Ви можете уявити собі сценарій, коли ви досягаєте дуже низького показника активності захворювання за допомогою, наприклад, барицитинібу, а потім змінюєте їх на інгібітор TNF», — сказав він. «Я можу уявити, що є способи отримати найкраще з обох світів».

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com/

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.