РНК-терапія змінить все в лікуванні епілепсії

Дата публікації: 22.11.2023

Автори: Відкриті джерела , Редакція платформи «Аксемедін»

Ключові слова: епілепсія, рецептори, РНК-терапія, синдром Драве, месенджерна РНК, генетичний рівень

Епілепсія вражає понад 50 мільйонів людей у всьому світі, що робить її одним з найпоширеніших неврологічних розладів. Хоча сучасні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть контролювати напади у двох третин пацієнтів, резистентна епілепсія залишається серйозною проблемою для решти третини, так само як і відсутність терапії, що модифікує перебіг хвороби.


Встигніть переглянути запис вебінару «Виклики в лікуванні фармакорезистентної епілепсії».


Але терапія на основі РНК дає нову надію, і експерти прогнозують, що вона може заповнити ці прогалини й зробити революцію в лікуванні епілепсії.

«Сучасні ліки проти епілепсії ледве сягають поверхні того, на що можна було б впливати. РНК-терапія змінить все. Вона відкриває абсолютно нові мішені — практично все в нашому геномі стає ліками”», – розповів Medscape Medical News Девід Хеншолл, доктор філософії, Королівський коледж хірургів Ірландії (RCSI), Дублін, в інтерв'ю.

Едвард Кей, доктор медичних наук, дитячий невролог і генеральний директор Stoke Therapeutics, погоджується з ним. «РНК-терапія відкриває можливості, які я не міг собі уявити, коли починав свою кар'єру», – сказав він в інтерв'ю.

Тепер у нас є потенціал змінити спосіб лікування генетичних епілепсій, усуваючи генетичну причину захворювання, а не лише напади,

– сказав Кей в інтерв'ю Medscape Medical News.

Дякуючи COVID?

Хенрік Клітгаард, доктор філософії, та Сакарі Кауппінен, доктор філософії, наукові співзасновники NEUmiRNA Therapeutics, зазначають, що успіх вакцин на основі месенджерної РНК (мРНК) у боротьбі з пандемією COVID-19 підвищив інтерес до вивчення потенціалу РНК-терапії як нового методу лікування епілепсії з покращеними терапевтичними властивостями.

Клітгаард і Кауппінен нещодавно стали співавторами «критичного огляду» РНК-терапії епілепсії, опублікованого в Epilepsia online 13 вересня 2023 року.

На відміну від сучасних ПЕП, які впливають лише на іонні канали та рецептори, РНК-терапія може безпосередньо втручатися на генетичному рівні.


Рекомендуємо долучатись Neurology Thursday.


РНК-препарати можуть бути спрямовані на некодуючі РНК, такі як мікроРНК, або на мРНК. Націленість на некодуючі РНК є перспективною при спорадичних, не генетичних епілепсіях, а націленість на мРНК - при моногенних епілепсіях у дитячому віці.

Доклінічні дослідження підкреслили потенціал РНК-терапії для лікування епілепсії.

«У NEUmiRNA Therapeutics ми успішно розробили потужні та селективні РНК-препарати для нової мішені захворювання, які дозволяють безпрецедентно усунути резистентність до ліків та хронічну епілепсію в доклінічній моделі, що імітує скроневу епілепсію», – розповів Клітгаард в інтерв'ю Medscape Medical News.

«Цікаво, — сказав він, — що ці експерименти також показали зникнення симптомів епілепсії, яке тривало довше, ніж вплив препарату, що свідчить про значні властивості, які модифікують хворобу, з лікувальним потенціалом для епілепсії».

Надія для синдрому Драве

Наразі існує значний інтерес до розробки антисмислових олігонуклеотидів (АСО), особливо для лікування синдрому Драве, рідкісної генетичної епілептичної енцефалопатії, яка починається в дитинстві та призводить до нападів, що погано піддаються лікуванню протисудомними препаратами.

Stoke Therapeutics розробляє антисенсорну терапію, спрямовану на виправлення мутацій в генах натрієвих каналів, які викликають до 80% випадків синдрому Драве.

Нещодавно компанія повідомила про позитивні дані щодо безпеки та ефективності у пацієнтів, які отримували лікування препаратом STK-001, власним АСО, у двох поточних дослідженнях фази 1/2a (MONARCH та ADMIRAL) та відкритому розширеному дослідженні SWALLOWTAIL.

«Ці нові дані свідчать про клінічну користь для пацієнтів віком від 2 до 18 років, які отримували багаторазові дози STK-001. Спостережуване зниження частоти судомних нападів, а також суттєве покращення когнітивних функцій та поведінки підтверджують потенціал модифікації захворювання у високорефрактерній популяції пацієнтів», – йдеться у пресрелізі компанії.

Кайє зазначив, що компанія планує представити додаткові дані в першому кварталі 2024 року і розраховує надати оновлену інформацію щодо планування третьої фази в першій половині 2024 року.

«Двадцять п'ять років тому, коли я лікував пацієнтів у своїй клініці, половина епілепсії вважалася ідіопатичною, оскільки ми не знали її причини», - прокоментував Кей.

«З того часу, завдяки розумінню генетики й більш широкому доступу до генетичного тестування, ми можемо визначити першопричину більшості з них. Сьогодні я вважаю, що ми стоїмо на порозі фундаментальних змін у підходах до лікування синдрому Драве та, сподіваюся, інших генетичних епілепсій», – сказав Кей.

Зараз ми нарешті наближаємося до того, що ми не тільки знаємо причини, але й можемо розробляти ліки, які спрямовані на ці причини. Ми бачили, як це відбувається при інших захворюваннях, таких як муковісцидоз, і настав час для генетичних епілепсій,

– додав він.

Перспективне майбутнє

Хеншолл сказав, що можливість впливати на причину, а не лише на симптоми епілепсії «відкриває перспективу створення в майбутньому ліків, що модифікують перебіг хвороби, а також потенційно лікувальних препаратів».

Він зазначив, що часові рамки розробки РНК-ліків можуть «радикально» відрізнятися від традиційної розробки малих лікарських засобів.

Візьмемо, наприклад, випадок, про який нещодавно повідомлялося в The New England Journal of Medicine.

Дослідники виявили нову мутацію у дитини з нейрональним цероїдним ліпофусцинозом 7 (форма хвороби Баттена), рідкісним і смертельним нейродегенеративним захворюванням.

Виявлення мутації супроводжувалося розробкою і застосуванням (протягом 1 року) адаптованого РНК-препарату для лікування пацієнта.

Недоліком, можливо, є те, що сучасні РНК-препарати для лікування епілепсії вводяться інтратекально, що відрізняється від перорального приймання низькомолекулярних препаратів.

Однак Кауппінен з NEUmiRNA Therapeutics зазначив, що «прогрес у технологіях інтратекального доставлення і часте використання цього шляху введення при інших захворюваннях, а також те, що введення ІТ потрібно лише два-три рази на рік, безумовно, полегшить використання РНК-ліків».

«Це також усуне проблему прихильності до ліків, забезпечивши повне дотримання пацієнтами режиму лікування», – сказав Кауппінен.


ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com


Щоб дати відповіді на запитання до цього матеріалу та отримати бали,
будь ласка, зареєструйтеся або увійдіть як користувач.

Реєстрація
Ці дані знадобляться для входу та скидання паролю
Пароль має містити від 6 символів (літери або цифри)
Матеріали з розділу
Фізична підготовка в підлітковому віці пов ...
Від молекули нестероїдного протизапального ...
Найбільше на сьогоднішній день генетичне д ...
Короткі дихальні вправи покращили настрій ...
Сьомий пацієнт «вилікувався» від ВІЛ: чому ...
Запис вебінару «Діагностика та роль мутаці ...
Розширення наукових знань про аутизм