Статини можуть знизити рівень смертності від раку молочної залози

У недавньому дослідженні, опублікованому в JAMA Network Open, дослідники визначили зв’язок між серологічними рівнями холестерину, використанням статинів і смертністю від раку молочної залози (РМЗ).

Вступ

Рак молочної залози є найпоширенішим видом раку серед жінок у всьому світі із задовільними показниками виживання, але низьким після метастазування. Згідно з дослідженнями, використання статинів може підвищити рівень виживання пацієнтів з раком молочної залози; однак більшість досліджень не враховують рівень холестерину в крові.

Основний метаболіт холестерину, оксистерол 27-гідроксихолестерин, стимулює розвиток пухлини та метастазування на тваринних моделях РМЖ і був пов’язаний зі смертністю самок із низьким рівнем естрогену.

Холестерин також є попередником для виробництва естрогену, що підвищує ризик раку молочної залози. Однак у попередніх дослідженнях не враховувалися одночасні рівні холестерину або зміни, викликані вживанням статинів, що призвело до суперечливих результатів дослідження.

Про дослідження

У цьому популяційному ретроспективному когортному дослідженні дослідники досліджували вплив використання статинів і рівня холестерину в сироватці крові на смертність від раку молочної залози.

Дослідження включало фінських жінок з інвазивним раком молочної залози, який був нещодавно діагностований у період з 1 січня 1995 року по 31 грудня 2013 року. Усі учасники надали дані про гормональні рецептори та одне або кілька вимірювань холестерину.

Випадки РМЗ були ідентифіковані Реєстром раку Фінляндії з використанням кодів Міжнародної класифікації хвороб десятого перегляду (МКБ-10). Витяг даних включав вік пацієнта, дату діагнозу, ступінь пухлини та гістологічні особливості та первинне лікування раку молочної залози.

Перед діагностикою раку молочної залози записи про скринінг мамографії були отримані з Реєстру масових оглядів. Значення індексу коморбідності Чарлсона (CCI) були розраховані на основі даних про супутні захворювання в базі даних Care Register for Health Care та даних про придбання ліків з бази даних Установи соціального страхування.

Експозиція дослідження полягала в застосуванні статинів, дозуванні статинів і серологічних рівнях холестерину, тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) і ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), виміряних до та після діагностики раку молочної залози. Вимірюваним результатом була смертність від раку молочної залози та інших причин між датою діагностики раку молочної залози та 31 грудня 2015 року.

Пропорційне регресійне моделювання ризиків Кокса було виконано для визначення коефіцієнтів ризиків (HR). Команда виключила жінок, які мали вищу смертність від раку молочної залози та інших причин, більшу кількість метастатичних захворювань або невідомий ступінь пухлини, а також дещо нижчий відсоток із хірургічним лікуванням як основною терапією. Дані були проаналізовані в період з січня по травень 2022 року.

Результати

Дослідження включало 13 378 пацієнтів з РМЗ, середній вік яких становив 62 роки, і за ними спостерігали протягом п’яти років після діагностики раку молочної залози.

У період спостереження померли 16% осіб, з яких сім відсотків померли від раку молочної залози. Загалом 31% осіб мали підвищені рівні загального холестерину в сироватці крові (середнє значення вище 193 мг/дл) до діагностики раку молочної залози, а у половини пацієнтів спостерігалося підвищення загального холестерину в сироватці після діагностики РМЗ.

Серед хворих на РМЗ 41% застосовували статини. Багатофакторний аналіз показав, що використання статинів до діагностики раку молочної залози було пов’язане з підвищеним ризиком смертності від РМЗ порівняно з невикористанням (HR, 1,4).

Застосування статинів перед діагностикою підвищувало ризик смертності від раку молочної залози навіть після коригування загального рівня холестерину в сироватці (HR, 1,2). Навпаки, команда спостерігала знижений ризик смертності від раку молочної залози, пов’язаний із застосуванням статинів після діагностики (HR, 0,9).

Зниження ризику було вищим при збільшенні інтенсивності використання статинів (наприклад, для ліпопротеїнів низької щільності коефіцієнт ризику зменшився до 0,66 з 0,73). Він був надійним для осіб, у яких рівень холестерину в сироватці крові був знижений після застосування статинів (HR, 0,5), але не був статистично значущим у випадках, коли рівень холестерину не знижувався (HR, 0,7). Серед учасників 980 застосовували статини після діагностики раку молочної залози, а середній рівень холестерину в сироватці крові був знижений у 781 людини.

Смертність від раку молочної залози серед споживачів статинів була знижена серед пацієнтів із раком естрогенного рецептора (ER)позитивного типу (HR, 0,8) та осіб з локалізованими пухлинами (HR, 0,6).

Серед пацієнтів з метастатичними пухлинами використання статинів було пов’язане з підвищенням смертності порівняно з невикористанням (HR, 1,4). Однак показники смертності від усіх причин були нижчими серед тих, хто застосовував статини, порівняно з тими, хто їх не приймав, з поправкою на серологічні рівні холестерину (HR, 0,8).

Зниження холестерину може бути корисним, оскільки харчовий холестерин і гіперхолестеринемія пов’язані з підвищеним ризиком раку молочної залози. Розмноження клітин, побудова мембран і текучість потребують холестерину. Крім того, холестерин збільшує проліферацію клітин РМЗ і розвиток пухлини через активацію ER.

Холестерин також є попередником вироблення естрогену, який є відомим канцерогеном молочної залози. Похідні оксистеролу, такі як 27-гідроксихолестерин, діють як ендогенні модулятори ER і можуть загострювати рак у жінок з дефіцитом естрогену.

Висновок

Загалом результати дослідження показали, що післядіагностичне використання статинів було пов’язане зі зниженням смертності від раку молочної залози, ніж їх невикористання, опосередковане серологічними рівнями холестерину, що вказує на те, що зниження рівня холестерину статинами може принести користь хворим на рак молочної залози.

Ризик РМЗ був додатково знижений при більш інтенсивному застосуванні статинів, що вказує на те, що використання статинів може вплинути на результати РМЗ через механізми, відмінні від зниження рівня холестерину.

Однак серед жінок з метастатичними пухлинами ризик був підвищений для користувачів статинів, що вказує на те, що статини можуть принести користь лише пацієнткам із ранньою стадією раку молочної залози.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net