Синдром Кабукі: рідкісне генетичне захворювання з унікальним фенотипом і мультисистемними проявами

Уявіть собі обличчя, що нагадує грим японського театру Кабукі: виразні риси, яскраві емоції, особлива естетика. Саме така візуальна асоціація лягла в основу назви одного з найрідкісніших генетичних захворювань — синдрому Кабукі, про який світ згадує щороку 23 жовтня.

Синдром Кабукі — це рідкісне мультисистемне генетичне захворювання, що поєднує дисморфічні риси обличчя, затримку розвитку, когнітивні порушення та аномалії внутрішніх органів. Свою назву синдром отримав через подібність зовнішніх рис пацієнтів до традиційного театрального гриму японського театру Кабукі.

Зазвичай патологія діагностується у немовлячому або ранньому дитячому віці. Проте, завдяки розвитку генетичних досліджень і підвищенню обізнаності, синдром дедалі частіше ідентифікують навіть у підлітків і дорослих з неуточненими розвитковими розладами.

Основна причина синдрому Кабукі — мутації у генах KMT2D (MLL2) або KDM6A.

• KMT2D (на 12-й хромосомі) кодує гістонову метилтрансферазу, що регулює експресію генів через модифікацію хроматину.
• KDM6A (на X-хромосомі) кодує деметилазу, яка бере участь у тому ж регуляторному процесі.

Дисфункція цих білків призводить до порушення транскрипційних механізмів ембріонального розвитку, що впливає на формування центральної нервової системи, серцево-судинної системи, опорно-рухового апарату, імунної системи та лицевого скелета.

Спадковість може бути аутосомно-домінантною (для KMT2D) або Х-зчепленою домінантною (для KDM6A), однак більшість випадків виникають de novo.

Фенотип синдрому Кабукі характеризується вираженою клінічною варіабельністю.

Перегляньте записи:

1. Краніофаціальні особливості

• довгі пальпебральні щілини з евертованою нижньою повікою;
• арковидні, розріджені брови;
• депресія перенісся, пласке середнє обличчя;
• короткий ніс із широким кінчиком;
• вивернуті мочки вух;
• вади прикусу, високий піднебінний звід.

2. Скелетні аномалії

• коротка верхня частина тулуба, сколіоз, кіфоз;
• гіпермобільність суглобів;
• дисплазії кульшових суглобів;
• вкорочення п’ясткових кісток.

Перегляньте запис:

3. Нейророзвиткові порушення

• помірна інтелектуальна недостатність;
• затримка мовного та моторного розвитку;
• труднощі навчання, розлади спектра аутизму;
• епілептичні напади (у близько 10–20% пацієнтів).

4. Серцево-судинні та інші вади

• вроджені вади серця (коарктація аорти, дефекти міжпередсердної чи міжшлуночкової перегородки);
• ниркові аномалії (подвоєння мисок, мікрокістоз);
• імунодефіцитні стани (гіпогамаглобулінемія, рецидивні інфекції);
• ендокринні порушення (гіпотиреоз, гіпоглікемія новонароджених, затримка росту, гіпогонадизм).

Діагноз часто ґрунтується на характерних фенотипових рисах у поєднанні з розвитковими порушеннями.

Також рекомендуємо розділ Протоколи,
що містить адаптовані для системи охорони здоров’я України
клінічні настанови та протоколи, що слугують доказовою основою для ефективного лікування.

Критерії включають:

• характерне обличчя (довгі пальпебральні щілини, дугоподібні брови, широкий ніс);
• скелетні або шкірні аномалії;
• затримку росту чи розвитку;
• інтелектуальну недостатність.

Специфічної терапії не існує, проте міждисциплінарний підхід дозволяє значно покращити якість життя пацієнтів.

Основні напрямки допомоги:

• Логопедія та фізіотерапія для стимуляції розвитку моторики і мовлення;
• Спеціальна педагогічна підтримка для адаптації навчання;
• Ендокринологічний контроль — моніторинг росту, статевого дозрівання, щитоподібної залози;
• Кардіологічний нагляд при вроджених вадах серця;
• Імунологічна оцінка для запобігання інфекціям;
• Генетичне консультування для родин.

Прогноз залежить від ступеня ураження органів та вираженості когнітивних порушень. Більшість дітей із синдромом Кабукі досягають шкільного віку й можуть адаптуватися до навчання за умови раннього втручання. Тривалість життя зазвичай не знижена, однак потребує регулярного мультидисциплінарного спостереження.

ДЖЕРЕЛО: Medics4RareDisease

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.