Довгострокове використання ліків проти СДУГ і ризик серцево-судинних захворювань: нові дані

Тривале кумулятивне використання ліків для лікування синдрому дефіциту уваги/гіперактивності (СДУГ) пов’язане з невеликим, але статистично значущим підвищенням ризику серцево-судинних захворювань (ССЗ), свідчать результати великого шведського гніздового дослідження типу «випадок-контроль».

Підвищений ризик був очевидним лише для гіпертонії та артеріальних захворювань, залежав від дози та був вищим для стимуляторів, ніж для нестимулюючих ліків проти СДУГ.

«Клініцисти повинні бути пильними, спостерігаючи за ознаками та симптомами серцево-судинних захворювань, особливо серед тих, хто отримує вищі дози», — сказав Medscape Medical News Чжен Чанг, доктор філософії, головний науковий співробітник відділу медичної епідеміології та біостатистики Каролінського інституту, Стокгольм.

«Рішення про лікування, як завжди, повинні ґрунтуватися на ретельному зважуванні потенційних переваг і ризиків на рівні окремого пацієнта, а не на простих універсальних рекомендаціях», — додав Чанг.

Дослідження було опубліковано онлайн 22 листопада в JAMA Psychiatry.

Заповнення прогалин у дослідженнях

За останні десятиліття використання ліків для лікування СДУГ помітно зросло як у дітей, так і у дорослих. Потенційний ризик серцево-судинних захворювань, пов’язаний із тривалим прийомом ліків проти РДУГ, залишається неясним. Автори відзначають, що більшість «поздовжніх» досліджень, які вивчали асоціацію, мають середній час спостереження не більше 2 років.

Навпаки, шведське дослідження оцінювало зв’язок між кумулятивним використанням ліків проти СДУГ у дітей і дорослих, які спостерігалися протягом 14 років, а також дивилося, чи відрізняються зв’язки між типами ліків і дозуванням, типами серцево-судинних захворювань, статтю та віком.

Серед 278 027 осіб віком від 6 до 64 років, у яких діагностовано СДУГ або які отримували ліки проти СДУГ, було ідентифіковано 10 388 із серцево-судинними захворюваннями та зіставлено з 51 672 контрольними особами без серцево-судинних захворювань.

Триваліша сукупна тривалість використання ліків проти СДУГ була пов’язана зі статистично значущим підвищенням ризику серцево-судинних захворювань порівняно з відсутністю використання.

Коли досліджувався ризик специфічних серцево-судинних захворювань, тривале застосування ліків проти СДУГ (порівняно з відсутністю) було пов’язане з підвищеним ризиком гіпертонії та артеріальних захворювань, але не аритмій, серцевої недостатності, ішемічної хвороби серця, тромбоемболічних захворювань або цереброваскулярних захворювань.

Для гіпертонії скоригований коефіцієнт шансів (AOR) становив 1,72 (95% ДІ, 1,51-1,97) для 3 до ≤5 років і 1,80 (95% ДІ, 1,55-2,08) для > 5 років використання ліків. Для артеріальних захворювань AOR становив 1,65 (95% ДІ, 1,11-2,45) протягом 3 до ≤ 5 років і 1,49 (95% ДІ, 0,96-2,32) для > 5 років використання.

Рекомендуємо долучатись до Neurology Thursday.

Стимулятори створюють найбільший ризик

Протягом 14-річного періоду спостереження кожен додатковий рік використання ліків проти СДУГ був пов’язаний зі збільшенням ризику серцево-судинних захворювань у середньому на 4%, з більшим підвищенням ризику на 8% у перші 3 роки сукупного використання, після чого йшов стабільний ризик протягом усього періоду. залишилося подальше спостереження.

Подібні ризики спостерігалися у дітей і дорослих, а також у жінок і чоловіків.

Якщо зосередитися на конкретних ліках проти СДУГ, то довготривале застосування стимулятора метилфенідату було пов’язане з підвищеним ризиком ССЗ (AOR, 1,20 [95% ДІ, 1,10-1,31] протягом 3 до ≤ 5 років і 1,19 [95% ДІ, 1,08-1,31] протягом > 5 років).

Те саме стосувалося тривалого застосування стимулятора ліздексамфетаміну (AOR, 1,23 [95% ДІ, 1,05-1,44] протягом 2 до ≤ 3 років і 1,17 [95% ДІ, 0,98-1,40] протягом > 3 років).

Навпаки, використання нестимулятора атомоксетину було пов’язане з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань лише протягом першого року застосування (AOR, 1,07; 95% ДІ, 1,01-1,13).

Підвищений ризик серцево-судинних захворювань спостерігався лише при дозах, які перевищували певні середні добові дози: 45 мг для метилфенідату та ліздексамфетаміну, 22,5 мг для амфетамінів і 120 мг для атомоксетину.

Автори зазначають, що, хоча вони врахували широкий діапазон потенційних змінних, що вводять в оману, враховуючи спостережний характер дослідження та можливість залишкового втручання, вони не змогли довести причинний зв’язок.

«Хитрі компроміси»

Співавтори редакційної статті в JAMA Psychiatry зазначають, що дослідження «має нагадати нам, що прийняття клінічних рішень часто базується на складних компромісах, які слід враховувати на рівні окремого пацієнта».

Враховуючи, що гіпертонія є основною причиною серцево-судинної захворюваності та смертності в усьому світі, підвищена ймовірність гіпертонії при тривалому застосуванні ліків проти СДУГ «не можна ігнорувати», пишуть Самуеле Кортезе, доктор медичних наук, доктор філософії, і Крістіано Фава, доктор медичних наук, доктор філософії, з Саутгемптонський університет, Велика Британія.

«Ці висновки є особливо доречними, враховуючи повідомлення про зв’язок між СДУГ і фізичними захворюваннями, такими як ожиріння, які ще більше сприяють підвищенню серцево-судинного ризику », – додають вони.

Cortese і Fava кажуть, що підвищений серцево-судинний ризик — у середньому 4% на рік і стабілізується після 3 років лікування — «потрібно ретельно зважувати проти встановлених переваг у кожному конкретному випадку».

«Важливо, — пишуть вони, — великі реальні самоконтрольні дослідження показали, що люди з СДУГ зазнають значно менше ненавмисних тілесних ушкоджень, аварій, пов’язаних зі зловживанням психоактивними речовинами та кримінальних дій, а також покращують академічне функціонування протягом періодів. коли вони приймають, порівняно з періодами, коли вони не приймають, метилфенідат».

Співвідношення ризику та користі, однак, може бути нижчим у людей із захворюваннями серця. Однак потрібні додаткові докази та точні рекомендації щодо лікування осіб із СДУГ та наявними серцево-судинними захворюваннями, кажуть автори редакції.

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com/