Траєкторії старіння мозку, виявлені в посмертній тканині — Аналіз показує, що хвороба Альцгеймера може бути викликана багатоклітинними спільнотами

У клітинному аналізі посмертної тканини мозку було виявлено дві траєкторії старіння мозку: одна призводить до хвороби Альцгеймера, інша — до альтернативного шляху старіння мозку.

У дослідженні взяли участь учасники Religious Order Study та Rush Memory and Aging Project (ROSMAP), двох довгострокових досліджень когнітивного старіння з проспективно зібраними мізками. Були включені особи як з хворобою Альцгеймера, так і зі старінням мозку без хвороби Альцгеймера.

Клітинний атлас із 1,65 мільйона ядер, взятих із дорсолатеральної префронтальної кори 437 учасників ROSMAP, показав, що специфічні гліальні та нейрональні субпопуляції були пов’язані з ознаками, пов’язаними з хворобою Альцгеймера, повідомив Філіп Де Джагер, доктор медичних наук, доктор філософії з Медичного центру Ірвінга Колумбійського університету в Нью-Йорку., та співавтори в Nature.

Щоб змоделювати динаміку клітинного середовища, дослідники розробили алгоритм під назвою BEYOND для визначення траєкторій старіння мозку на основі змін у клітинних спільнотах учасників.

У той час як учасники на траєкторії хвороби Альцгеймера мали зростаючий рівень амілоїду та тау-тау та прискорене когнітивне порушення, учасники альтернативного старіння мозку мали низький і постійний амілоїдний тягар, обмежену патологію тау та різні темпи зниження когнітивних функцій.

На шляху розвитку хвороби Альцгеймера виникли дві окремі субпопуляції мікроглії, обидві пов’язані зі зміненим метаболізмом ліпідів — одна, яка, як видається, викликала бета-амілоїд-протеїнопатію, а інша, як виявилося, опосередковує вплив бета-амілоїду на тау-протеїнопатію. Також спостерігалася субпопуляція астроцитів, яка опосередковувала вплив тау на зниження когнітивних функцій.

Neurology Thursday повернулись! Перегляньте записи заходів, що завершились та не забудьте зареєструватись на ті, що ще будуть!

«Ми виявили принаймні дві різні траєкторії старіння мозку, одна з яких призводить до хвороби Альцгеймера», — сказав Де Джагер MedPage Today. «Це узгоджується з неоднорідністю, яка спостерігається серед літнього населення, і є критично важливим розумінням, яке буде керувати розробкою терапії хвороби Альцгеймера та траєкторії не-Альцгеймера, яку ми зараз не розуміємо».

«Результати підкреслюють, що хвороба Альцгеймера включає багато клітин і взаємодій», зазначив Де Джагер. «Зміни в гліальних підтипах, здається, керують цими траєкторіями, але всі типи клітин беруть участь. Клітинні спільноти вважаються мішенню для терапевтичного розвитку».

«Це розуміння може призвести до біомаркерів, які можуть допомогти визначити, чи залишався пацієнт на початковому рівні здоров’я, увійшов він у траєкторію хвороби Альцгеймера чи увійшов у траєкторію до альтернативного старіння мозку», додав він.

Ключові висновки:

• У клітинному аналізі посмертної тканини мозку виявлено два різних шляхи старіння мозку.
• Одна траєкторія призвела до хвороби Альцгеймера, інша – до альтернативного шляху старіння мозку.
• Клітинні спільноти, а не окремі клітинні субпопуляції, можуть потребувати моделювання для збереження когнітивних функцій.

ДЖЕРЕЛО: Nature 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07871-6.

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.