Виявлено чотири біологічно та клінічно відмінні підтипи аутизму

Використовуючи людиноцентричний обчислювальний підхід до фенотипових даних понад 5000 дітей з розладом аутистичного спектра (РАС), дослідники визначили чотири біологічно та клінічно різні підтипи аутизму та їхні основні генетичні сигнали.

Ці чотири підтипи включають:

1. Соціальні та поведінкові проблеми
2. Змішаний РАС із затримкою розвитку
3. Помірні проблеми
4. Широке ураження

Клінічне значення нових підтипів

«Для сімей важливо мати групи, де вони можуть дійсно зрозуміти, як вони належать до групи та який прогноз може бути у їхньої дитини», — пояснила докторка Ольга Троянська, професорка інформатики Принстонського університету та заступниця директора з геноміки Центру обчислювальної біології Інституту Флатірон Фонду Саймонса.

На її думку, розуміння належності до певного підтипу ще не є прикладом повністю точної медицини, але вже дозволяє робити нетривіальні прогнози.

Дослідження, опубліковане 9 липня у Nature Genetics, ґрунтується на даних 5392 осіб з когорти SPARK. Аналіз включав 239 фенотипових ознак, класифікованих у 7 категорій, з подальшим виділенням чотирьох латентних класів за допомогою моделі скінченної суміші.

Співавторка дослідження Наталі Зауервальд підкреслила, що робота є унікальною за масштабом і підходом: це перше дослідження, яке поєднує глибокий фенотиповий аналіз із узгодженими генетичними висновками.

Характеристика підтипів

1. Соціальні та поведінкові проблеми (37%)
    Найбільша група. Високий рівень порушень соціального спілкування, обмежена/повторювана поведінка, деструктивність, дефіцит уваги та тривожність. Відсутність затримок розвитку.
2. Змішаний РАС із затримкою розвитку (19%)
    Висока частота затримки мовлення, інтелектуальних та рухових розладів. Менш виражені симптоми СДУГ, тривожності та депресії.
3. Помірні проблеми (34%)
    Симптоми аутизму наявні, але менш виражені. Досягнення розвитку подібне до неаутистичних братів і сестер.
4. Широке ураження (10%)
    Високий рівень когнітивних порушень, значне зниження мовних здібностей, ранній вік діагностики. Супутні розлади — СДУГ, тривожність, депресія.

Перегляньте запис:

Генетичні особливості

Дослідники виявили унікальні генетичні сигнали для кожного підтипу:

• У групі з широким ураженням — висока частота de novo варіантів.
• У змішаному РАС із затримкою розвитку — комбінація de novo та рідкісних успадкованих варіантів.
• Аналіз біологічних процесів продемонстрував незначне перекриття між групами, що вказує на різні молекулярні механізми.

Особливу увагу було приділено підтипу «Соціальні та поведінкові проблеми», де мутації активуються переважно після народження, а не під час ембріогенезу. Це узгоджується з пізнішим віком діагностики та відсутністю затримок розвитку.

Результати були підтверджені у незалежній когорті SCC з 861 учасником. Планується розширення аналізу на основі статі, раси/етнічної приналежності та подальше поглиблення фенотипування.

За словами Троянської, хоча метод ще не готовий до негайного клінічного використання, він має реальний потенціал для персоналізованої терапії та індивідуалізованих послуг підтримки.

Наталі Зауервальд зазначила, що технічно команда готова створити інструмент для передбачення підтипу аутизму на основі клінічних даних. Головним викликом є не технологія, а впровадження цього підходу в клінічну практику.

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.