Імунна відповідь поза мозком може запускати посилення тау-нейродегенерації при хворобі Альцгеймера

Опубліковано дослідження, у якому науковці вивчали роль Т-клітин у нейродегенерації при хворобі Альцгеймера та пов’язаних із нею тауопатіях.

Т-клітини зазвичай захищають організм, знищуючи чужорідні або інфіковані клітини. Однак у мозку пацієнтів із хворобою Альцгеймера та спорідненими нейродегенеративними розладами їх виявляють у значно більшій кількості, ніж у здоровому мозку. Вважається, що ці клітини можуть сприяти пошкодженню нервової тканини, але досі було незрозуміло, звідки вони надходять і як накопичуються в мозку.

Що з’ясували дослідники

Команда Медичної школи Вашингтонського університету в Сент-Луїсі показала на мишачій моделі, що Т-клітини отримують сигнали до активації не в самому мозку, а в лімфатичних вузлах поза центральною нервовою системою.

Дослідники встановили, що важливу роль у цьому процесі відіграють дендритні клітини — імунні клітини, які допомагають Т-клітинам розпізнавати молекулярні мішені для атаки.

Коли науковці блокували цей імунний шлях, у мишей зменшувалося накопичення Т-клітин у мозку та послаблювалася нейродегенерація. Важливо, що рівень тау-агрегатів при цьому суттєво не змінювався.

Хвороба Альцгеймера та первинні тауопатії пов’язані з накопиченням патологічно зміненого тау-білка у мозку. Такі скупчення порушують роботу нейронів і сприяють прогресуванню нейродегенерації.

Нове дослідження показує, що пошкодження мозку може бути пов’язане не лише з накопиченням тау-білка, а й з імунною відповіддю, яка запускається поза мозком. Це відкриває потенційно новий напрям для майбутньої терапії — вплив не безпосередньо на мозок, а на імунні сигнали, які спрямовують Т-клітини до нервової тканини.

Роль дендритних клітин і CD8+ Т-клітин

У мозку зазвичай мало класичних дендритних клітин типу 1 — cDC1. Ті клітини, які там є, не виглядали головними учасниками взаємодії з Т-клітинами під час формування тау-патології.

Це вказало на можливе походження імунного сигналу поза мозком. Коли дослідники видаляли дендритні клітини з лімфатичних вузлів та інших ділянок організму в мишей із тау-патологією, у мозку знижувався рівень Т-клітин, зокрема CD8+ Т-клітин, і зменшувалося пошкодження нервової тканини.

Крім того, миші краще зберігали когнітивні функції. Це свідчить, що пригнічення патологічної активності Т-клітин потенційно може уповільнювати або зменшувати когнітивне зниження.

Автори припускають, що пошкодження клітин мозку, спричинене тау-патологією, може призводити до вивільнення певного матеріалу з нервової тканини. Далі цей матеріал може потрапляти до шийних лімфатичних вузлів, де дендритні клітини представляють його Т-клітинам як мішень для імунної відповіді. Після цього активовані Т-клітини можуть мігрувати до мозку й посилювати нейродегенеративний процес.

Перспективи для терапії

Виявлення позамозкового імунного шляху може мати значення для пошуку нових терапевтичних підходів при хворобі Альцгеймера та інших тауопатіях.

Потенційними мішенями можуть бути:

• дендритні клітини, які активують Т-клітини;
• сигнали, що спрямовують Т-клітини до мозку;
• механізми взаємодії між імунною системою та тау-патологією.

Водночас ці результати отримані на мишачій моделі, тому потрібні подальші дослідження, щоб з’ясувати, чи працює такий самий механізм у людей і чи можна безпечно використати його для лікування.

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.