Вчені виявили потенційний спосіб відновлення синапсів, пошкоджених хворобою Альцгеймера

У той час як нещодавно схвалені ліки проти хвороби Альцгеймера демонструють певні перспективи щодо уповільнення розвитку хвороби, яка погіршує пам’ять, поточні методи лікування не є ефективними для відновлення пам’яті. Потрібні додаткові варіанти лікування, спрямовані на відновлення пам’яті, – сказала доцент Інституту Бака з дослідження старіння Тара Трейсі, доктор філософії, старший автор дослідження, яке пропонує альтернативну стратегію усунення проблем з пам’яттю, які супроводжують хворобу Альцгеймера та супутні деменції.

Neurology Thursday повернулись! Перегляньте записи заходів, що завершились та не забудьте зареєструватись на ті, що ще будуть!

Оскільки більшість сучасних досліджень потенційних методів лікування хвороби Альцгеймера зосереджені на зменшенні токсичних білків, таких як тау та бета-амілоїд, які накопичуються в мозку під час прогресування хвороби, команда відхилилась від цього шляху, щоб дослідити альтернативу.

«Замість того, щоб намагатися зменшити кількість токсичних білків у мозку, ми намагаємося усунути шкоду, спричинену хворобою Альцгеймера, щоб відновити пам’ять», — сказала Трейсі. Висновки опубліковані в журналі The Journal of Clinical Investigation від 1 лютого.

Робота залежить від білка під назвою KIBRA, названого тому, що він міститься в нирках і мозку. У мозку він переважно локалізується в синапсах, які є зв’язками між нейронами, які дозволяють формувати та відтворювати спогади. Дослідження показали, що KIBRA необхідний синапсам для формування спогадів, і команда Трейсі виявила, що мозок із хворобою Альцгеймера має дефіцит KIBRA.

«Нам було цікаво, як нижчі рівні KIBRA впливають на передачу сигналів у синапсах, і чи може краще розуміння цього механізму дати певне розуміння того, як відновити синапси, пошкоджені під час хвороби Альцгеймера», — сказав науковий співробітник Buck Grant Kauwe, Ph.D. ., співавтор дослідження. «Ми визначили механізм, який можна націлити на відновлення синаптичної функції, і зараз ми намагаємося розробити терапію на основі цієї роботи».

Команда вперше виміряла рівні KIBRA у спинномозковій рідині людей. Вони виявили, що вищі рівні KIBRA в цереброспінальній рідині, але нижчі рівні в мозку відповідають тяжкості деменції.

«Ми також виявили цю дивовижну кореляцію між підвищеним рівнем тау та підвищеним рівнем KIBRA в спинномозковій рідині», — сказала Трейсі. «Було дуже дивно, наскільки сильним був зв’язок, який дійсно вказує на роль KIBRA під впливом тау в мозку».

Команда досліджує це явище далі, сподіваючись, що KIBRA можна буде використовувати як біомаркер синаптичної дисфункції та зниження когнітивних функцій, який може бути корисним для діагностики, планування лікування та відстеження прогресування захворювання та відповіді на терапію.

Щоб зрозуміти, як KIBRA впливає на синапси, команда створила скорочену функціональну версію білка KIBRA. На лабораторних мишах, які мають стан, що імітує людську хворобу Альцгеймера, вони виявили, що цей білок може усунути порушення пам’яті, пов’язані з цим типом деменції. Вони виявили, що KIBRA рятує механізми, які сприяють стійкості синапсів.

«Цікаво, що KIBRA відновив синаптичну функцію та пам’ять у мишей, попри те, що не розв'язав проблему накопичення токсичного білка тау», — сказала Крістін Пареха-Наварро, співавтор дослідження. «Наша робота підтверджує можливість того, що KIBRA можна використовувати як терапію для поліпшення пам’яті після початку втрати пам’яті, навіть якщо токсичний білок, який спричинив пошкодження, залишається».

Поряд з іншими методами лікування, які вже існують або з’являться в майбутньому, терапія KIBRA для відновлення синапсів може бути цінним доповненням. «Зменшення кількості токсичних білків, звичайно, важливо, але відновлення синапсів і покращення їхньої функції є ще одним важливим фактором, який може допомогти», — сказала Трейсі, «Таким чином я бачу, що це матиме найбільший вплив у майбутньому».

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com/