Антагоністи CGRP і зміни дієти є перспективними для лікування мігрені

У нещодавній статті, опублікованій в журналі Medicina, дослідники розглядають досягнення в терапії мігрені, зокрема класифікацію захворювання та клінічні та дієтичні досягнення, спрямовані на значне зменшення частоти, болю та тяжкості нападів. Вони підкреслюють прогрес у дослідженні пептиду, пов’язаного з геном кальцитоніну (CGRP), і роль антагоністів CGRP у лікуванні захворювання. Крім того, вони розкривають роль таких дієт, як кетогенна та низькоглікемічна дієти, у лікуванні захворювань. Їх результати показують, що антагоністи рецепторів CGRP у поєднанні з модифікацією дієти та фізичної активності можуть значно збільшити кількість днів без мігрені у пацієнтів із захворюванням.

Мігрень – короткий огляд

«Мігрень» належати до групи хронічних неврологічних станів, що характеризуються періодичними нападами помірного або сильного надсадного та пульсуючого болю з одного боку голови. Часто супроводжується нудотою і підвищеною чутливістю до світла і звуку. Найчастіше це вражає підлітків, хоча повідомлялося про випадки у деяких дітей. Люди старше 50 років мають менший ризик розвитку мігрені.

Мігрень частіше вражає жінок, уражаючи 12-14% представників статі порівняно з 6-8% чоловіків. Крім того, жінки зазвичай страждають від більш виражених симптомів і більшої тривалості нападу, ніж їхні колеги-чоловіки. Захворюванню зазвичай передує затуманення зору, втрата контролю над моторикою та утруднене мовлення, що, у поєднанні з його прямими симптомами, змусило Всесвітню організацію охорони здоров’я (ВООЗ) поставити це захворювання на сьоме місце серед захворювань, що призводять до інвалідності, або на третє місце у світі, в тому числі жінок.

До цього часу не було виявлено жодних ліків від цього стану, а клінічні втручання в основному спрямовані на управління частотою та тяжкістю захворювання. Останні дослідження додатково дослідили фактори (тригери), що сприяють виникненню захворювання, і визначили п’ять макрогруп:

• Гормональні фактори (особливо у жінок)
• Харчові фактори
• Тригери навколишнього середовища
•  Психологічні фактори (стрес)
•  Інші.

Розуміння взаємодії між цими факторами та розробка індивідуальних втручань, спрямованих на їх управління, може значно зменшити втрату якості життя пацієнтів.

Класифікація та діагностика мігрені

Мігрень була вперше класифікована Міжнародним товариством головного болю (IHS) у 1988 році, що стало проривом у лікуванні захворювань, оскільки вперше дозволило використовувати спільну термінологію в медичних і наукових дослідженнях. Останнє видання під назвою «Міжнародна класифікація розладів головного болю (бета-версія ICHD-3rd edition, називається ICHD-3)» стало частиною Міжнародної класифікації хвороб ВООЗ (ICD-11) з моменту її публікації у 2018 році.

Традиційна класифікація мігрені розпізнає понад 300 унікальних типів головного болю, які в ієрархічному порядку поділяються на 14 груп, причому кожна група має вищу діагностичну точність, ніж попередня. Групи від першої до четвертої використовуються для діагностики первинних головних болів, які зазвичай мають генетичну основу. Групи з 5 по 12 використовуються для діагностики мігрені, яка виникає як супутня патологія при інших захворюваннях. Нарешті, групи 13 і 14 використовуються для ідентифікації вторинних головних болів, які виникають через не генетичні фактори, такі як травма голови, психічні розлади, гормональний дисбаланс і зловживання психоактивними речовинами.

Також рекомендуємо ознайомитись: Клінічна настанова: Мігрень у дітей. Лікування

Дивно, але, попри десятиліття досліджень у цій галузі, досі не вистачає клінічних діагностичних тестів на мігрень, а діагностика обмежується скринінгом симптомів, пов’язаних із захворюванням.

Терапевтичні заходи проти мігрені

Традиційно клінічні втручання при мігрені (ліки) були спрямовані на зменшення частоти нападів шляхом лікування патологій, пов’язаних з мігренню, і, отже, зосереджені на групах 5–12 класифікації, згаданої вище. Наприклад, у випадку мігрені як побічного ефекту присутніх серцевих захворювань бета-блокатори використовуються для лікування цих серцевих проблем, припускаючи, що покращення серцево-судинної системи призведе до сприятливих результатів мігрені.

Втручання, зосереджені на купіруванні нападів після їх виникнення, лікуються в кожному конкретному випадку залежно від тяжкості нападу – легкі напади лікуються знеболюючими засобами (такими як ібупрофен), тоді як найважчі передбачають використання комбінацій протиблювотних та триптанові препарати разом із внутрішньовенними рідинами для компенсації втрачених через блювоту речовин. Примітно, що жоден із традиційно використовуваних препаратів не був розроблений проти мігрені, що призвело до їх низької ефективності (найкращий сценарій – 50% зниження частоти та тяжкості нападів).

Обнадійливо те, що останні дослідження виявили роль рецептора пептиду, пов’язаного з геном кальцитоніну (CGRP) у патології мігрені. CGRP належить до сімейства G-білкових рецепторів (GPCR) і переважно експресується в нервових гангліях трійчастого нерва. Відкриття цих рецепторів і з’ясування їх зв’язку з мігренню дозволило швидко розробити антагоністи CGRP і, нещодавно, моноклональні антитіла проти CGRP, нові препарати, які зазвичай вводять підшкірно, блокують рецептори CGRP, що значно покращує результати мігрені.

Олцегепант був першим антагоністом CGRP, розробленим спеціально проти мігрені, але, враховуючи його великий об’єм, він потребував частого внутрішньовенного введення. Телкагепант згодом був розроблений як оральна альтернатива Олцегепанту. На жаль, як і всі наступні антагоністи CGRP, ці препарати мали помітний побічний ефект, викликаючи у пацієнтів легші мігренеподібні головні болі. Навпаки, прорив у дослідженні моноклональних антитіл дозволив розробити моноклональні антитіла проти CGRP, які, як було продемонстровано, безпечні та не мають побічних ефектів навіть при тривалому застосуванні, перевершуючи антагоністи CGRP за ефективністю лікування.

Ці антитіла демонструють швидкий початок ефекту. Вони можуть швидко забезпечити заплановані переваги лікування навіть у пацієнтів, які не відповіли на попередні профілактичні процедури або одночасно використовують пероральні профілактичні препарати. Їх введення здійснюється щомісяця, або в деяких випадках щокварталу, через підшкірні або внутрішньом’язові, внутрішньовенні ін’єкції.

Дослідження показали, що терапія моноклональними антитілами може призвести до 50% зниження частоти мігрені, значного зменшення тяжкості нападу та загального покращення якості життя пацієнтів. Останнім часом біопроспекти досліджують корисність отрут членистоногих і змій як майбутніх засобів боротьби з мігренню, враховуючи вазоконстрикторні та протизапальні властивості їхніх пептидів.

Чи може дієта зіграти роль?

Дослідження виявили тісний зв’язок між їжею та різними типами мігрені: деякі продукти та дієти підвищують ризик мігрені, а інші запобігають або лікують стан. Кава є яскравим прикладом правила «все в міру» — виявлено, що її надмірне вживання викликає мігрень, тоді як її контрольоване вживання є одним із найвідоміших природних методів боротьби з нападами.

Їжа, багата складними вуглеводами, клітковиною та мінералами (зокрема, кальцієм і магнієм), довела свою користь у лікуванні захворювання, а останні звіти підкреслюють ефективність Zingiber officinale (імбир) і Cannabis sativa (канабіс) як природних альтернатив без побічних ефектів. до препаратів проти мігрені.

У 1983 році дослідники з Лікарні для хворих дітей у Лондоні повідомили про результати своїх спостережень за 88 дітьми з важкими та частими мігренозними кризами, які почали елімінаційну дієту. З цих 88 дітей 78 повністю одужали, а 4 значно покращилися. У цьому ж дослідженні деякі діти, у яких також були судоми, помітили, що вони більше не відчували епізодів судом. Потім дослідники почали знову вводити різні продукти в раціон і виявили, що вони спровокували відновлення нападів мігрені у всіх дітей, крім 8. У наступних дослідженнях з використанням замаскованих їжі, більшість дітей знову ставали безсимптомними, коли уникали їжі, яка викликала напади.

У той час як тригерні продукти відрізняються від пацієнта до пацієнта, найбільш поширеними винуватцями є молочні продукти, шоколад, яйця, м’ясо, пшениця, горіхи та певні фрукти та овочі (помідори, цибуля, кукурудза, банани та яблука). Однак найгіршим і майже всюдисущим збудником є ​​алкогольні напої, особливо червоне вино. Навпаки, дослідження, проведене Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH), показало, що мігрені у дорослих можна впоратися за допомогою відмови від натрію (< 2400 мг/день) і збільшення споживання кальцію та магнію. Спираючись на цю роботу, клінічні випробування показали, що такі дієти, як середземноморська дієта, багата рослинною їжею та корисними жирами, можуть значно зменшити частоту та тривалість нападів через зв’язок із мікробіомом кишківника.

Кетогенна дієта (кето) — це дієта з низьким вмістом вуглеводів і високим вмістом жиру, спочатку розроблена в 1920-х роках для лікування дитячої епілепсії, але була визнана напрочуд корисною проти інших патологій, включаючи мігрень.

Ця дієта є безпечною, якщо вона виконується під наглядом кваліфікованого фахівця, і має незначні побічні ефекти в короткостроковій та середньостроковій перспективі. Хоча кетогенна дієта була використана для успішного лікування хворих на мігрень ще в 1928 році, лише в останні роки ця стратегія з’явилася повернувся на передній план, спочатку з індивідуальними кейсами, потім з клінічними дослідженнями.

Примітно, що кетогенна дієта призвела до повного зникнення мігрені у деяких клінічно протестованих пацієнтів, підкреслюючи її корисність як безпечну модифікацію поведінки проти захворювання. На жаль, дослідження ще не з’ясували механізм, за допомогою якого цей режим харчування змінює патологію мігрені.

Висновки

У цьому огляді представлено огляд традиційних і останніх досягнень у дослідженнях проти мігрені. Він досліджує класифікацію захворювання, терапевтичні втручання, спрямовані на лікування хронічного захворювання, і вплив їжі як тригера або лікування мігрені. Робота підкреслює переваги моноклональних антитіл проти CGRP і таких дієт, як середземноморська та кетогенна дієти, як безпечних та ефективних втручань, які можуть покращити якість життя пацієнтів, а в деяких випадках і зовсім зупинити мігрень.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net