Новий механізм призводить до дегенерації мотонейронів при спінальній м'язовій атрофії

Лабораторія Yongchao C. Ma, доктора філософії, Дитячого науково-дослідного інституту Стенлі Манна в Дитячій лікарні Енн і Роберта Х. Лурі в Чикаго виявила новий механізм, який призводить до дегенерації моторних нейронів при спінальній м’язовій атрофії (SMA). Це відкриття пропонує нову ціль для лікування, яке долає важливі обмеження генної терапії та інших сучасних методів лікування СМА.

SMA - це генетичне захворювання, яке порушує роботу нервових клітин, які контролюють довільний рух м'язів. Симптоми дегенерації моторних нейронів можуть з’явитися вже у віці 3 місяців і призвести до атрофії м’язів, паралічу та смерті, часто до другого дня народження дитини. Генна терапія зробила революцію в лікуванні СМА, але вона працює лише для підгрупи пацієнтів і може бути надто токсичною.

Рекомендуємо долучатись до Neurology Thursday.

Доктор Ма та команда виявили, що при СМА підвищена активність типу ферменту під назвою циклін-залежна кіназа 5 (Cdk5) спричиняє дефектну функцію мітохондрій, які є джерелом енергії клітини та служать сигнальним центром для багатьох клітинних процесів. При SMA мітохондріальна дисфункція сприяє загибелі клітин або дегенерації рухових нейронів, і це відбувається до того, як з’являться симптоми.

Дослідники також продемонстрували на мишачих моделях і моделях SMA, індукованих плюрипотентними стовбуровими клітинами людини (iPSC), що мітохондріальну дисфункцію та дегенерацію моторних нейронів можна зупинити інгібітором Cdk5. Після зниження активності Cdk5 у мишей спостерігалося значне покращення симптомів SMA. Висновки були опубліковані в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Ми раді запропонувати абсолютно нове лікування для дітей із СМА. У наших попередніх дослідженнях ми встановили, що всі пацієнти зі СМА мають мітохондріальний дефект. Це означає, що інгібування Cdk5 може лікувати всіх пацієнтів, включаючи дітей, чий підтип SMA робить їх непридатними для генної терапії. Цей новий підхід також потенційно можна використовувати в поєднанні з генною терапією. Доступний на цю мить інгібітор Cdk5 занадто токсичний, тому ми хочемо розробити кращий інгібітор, який буде безпечнішим і ефективнішим».

Yongchao C. Ma, PhD, старший автор

Доктор Ма обіймає посаду професора нейробіології в Дитячому інституті Лур’є, наданого Дитячим дослідницьким фондом, і є доцентом кафедри педіатрії, неврології та нейронаук у медичній школі Фейнберга Північно-Західного університету.

Як тільки буде розроблено кращий інгібітор, лікування можна буде розпочати, як тільки СМА буде діагностовано під час скринінгу новонароджених, до появи симптомів, пояснює доктор Ма.

Дослідження було підтримано грантами Національного інституту охорони здоров’я R01NS094564, R21NS106307 та RF1AG077451, а також грантами від Hartwell Foundation, Cure SMA та Agape Foundation.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net