Антитіла та Хантінгтона: діагностика та лікування

Хвороба Хантінгтона — це генетично успадковане нейродегенеративне захворювання, спричинене аутосомно-домінантною мутацією в гені гентінгтина , що призводить до розширення тринуклеотидного (CAG) повтору з понад 40 повторами. 

Симптоми

Симптоми починаються з тонких когнітивних змін, таких як зміни особистості та зміна розумових здібностей. Потім у пацієнта розвиваються більш помітні фізичні симптоми, такі як хорея (поривчасті та часто випадкові неконтрольовані рухи), відсутність координації, а також неправильна постава та хода.

Рекомендуємо долучатись до Neurology Thursday.

Зрештою це призводить до ненормального виразу обличчя, дисфагії (труднощі з ковтанням), дизартрії (труднощі з розмовою), втрати ваги, деменції (зниження когнітивних здібностей), агресії, депресії, компульсивної поведінки (відсутність гальмування) та безсоння.

В цей час не існує ліків від хвороби Гентінгтона, і вона зазвичай закінчується летальним результатом через 15-20 років після появи перших симптомів. Пацієнтам на пізній стадії захворювання часто необхідний повний догляд. На сьогодні тетрабеназин є єдиним препаратом, який може покращити якість життя шляхом полегшення деяких фізичних симптомів; однак це збільшує ризик важкої депресії у пацієнтів.

Що таке антитіла?

Антитіла — це великі білки Y-подібної форми, які синтезуються організмом у відповідь на збудника. Потім клітини, що виробляють антитіла, розпізнають будь-які майбутні атаки того самого збудника. Це явище також є основою активної імунізації шляхом вакцинації. 

Кожне антитіло є високоспецифічним до одного антигену, який, по суті, позначає один або більше патогенів цим антигеном, щоб імунна система могла відповісти на атаку. Ця реакція може призвести до залучення макрофагів для поглинання патогенів.

Високоспецифічні антитіла також можуть вироблятися проти будь-якого білка, включаючи ендогенні рецептори та білки, і це може викликати специфічне терапевтичне націлювання. 

Чи можна використовувати антитіла для лікування Хантінгтона?

Семафорин-4D (SEMA4D) — це білок, який бере участь у багатьох процесах, які зрештою призводять до запалення при хворобі Хантінгтона, серед інших нейродегенеративних захворювань. Наразі розробляється гуманізоване моноклональне антитіло проти SEMA4D, щоб блокувати або пригнічувати дію SEMA4D для запобігання нейрозапаленню в патогенезі захворювання.

Клінічні випробування фази II тривають. Початкові результати свідчать про те, що антитіло є безпечним і може бути значною мірою ефективним у полегшенні деяких ключових патологічних змін, пов’язаних із хворобою Хантінгтона. Крім того, у 2016 році FDA схвалило прискорене призначення цієї вакцини для лікування хвороби Хантінгтона.

Крім того, було показано, що одноланцюгові антитіла Fv (злитий білок, що складається з різних компонентів імуноглобуліну) зв’язуються з окремими ділянками білкового продукту Хантінгтіна, зменшуючи агрегацію білка та знижуючи цитотоксичність у дослідженнях тканинної культури хвороби Хантінгтона. Хоча необхідно провести подальшу трансляційну роботу з використанням цих типів антитіл, це обнадійливий терапевтичний шлях.

Резюме

Стратегії опосередкованого антитілами лікування нейродегенеративних захворювань, включаючи хворобу Хантінгтона, обіцяють успішне уповільнення прогресування захворювання шляхом зменшення нейрозапалення, а також потенційне відновлення об’єму мозку шляхом активного заохочення відновлення мозку.

Тривають поточні клінічні випробування та доклінічні дослідження на тваринах для тестування різних антитіл у лікуванні хвороби Хантінгтона. Деякі з цих випробувань будуть завершені в найближчі пару років, і їхні результати будуть важливими для зміни напрямку лікування нейродегенеративних захворювань, якщо вони будуть успішними.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net/