Новий високоточний скринінг хвороби Альцгеймера

Новий аналіз крові під назвою p-tau217 є багатообіцяючим як біомаркер хвороби Альцгеймера, і, якщо його використовувати в двоетапному робочому процесі, він дуже точний для виявлення або виключення амілоїдозу мозку, найважливішої та найранішої патології. Це нововведення, яке зараз представили дослідники з Університету Гетеборга разом із колегами з Університету Лунда та Монреаля, Канада.

В останні роки було докладено багато зусиль для розробки біомаркерів у крові, які могли б потенційно допомогти ідентифікувати хворобу Альцгеймера (ХА). Тау-білок, зокрема його фосфорильований варіант (p-tau) — і один із основних білків, залучених до патології ХА — був у центрі широких досліджень і розробок останніх років.

Нові біомаркери p-tau на основі крові, особливо варіант під назвою p-tau217, показали великі перспективи як клінічно корисні інструменти для скринінгу пацієнтів із проблемами пам’яті або іншими ранніми когнітивними симптомами, що вказують на ранню хворобу Альцгеймера.

Однак, навіть якщо це багатообіцяюче, викликає занепокоєння те, що класифікація пацієнтів на ранніх стадіях на «мають або не мають ХА» все одно призведе до досить високого відсотка хибнопозитивних результатів (осіб з позитивним результатом тесту, які не мають ХА) і помилково негативних результатів (особи з негативним результатом тесту, які підтвердили наявність ХА на основі інших обстежень, таких як амілоїдне ПЕТ-сканування).

Враховуючи не лише етичні та психологічні проблеми, викликані можливим неправильним діагнозом, а й високі витрати та потенційні медичні ризики початку лікування людей, які не мають цільової хвороби, вчені з Університету Гетеборга та їхні колеги розробили нову стратегію клінічного впровадження біомаркерів крові.

Двохетапний робочий процес

Двоетапна модель побудована на першому етапі з діагностичною моделлю (на основі p-tau217 плазми разом із віком і APOE e4) для стратифікації пацієнтів із легкими когнітивними порушеннями (MCI) щодо ризику позитивного результату ПЕТ на амілоїд. Крок 2 базується на підтверджувальному тестуванні зі співвідношенням Ab42/40 CSF (або EPT амілоїду) лише у пацієнтів із невизначеними результатами на кроці 1.

Робочий процес оцінювали 348 учасників MCI у шведських дослідженнях BioFINDER (Лундський університет) і перевіряли в незалежній когорті TRIХА (Університет Макгілла, Монреаль, Канада), також використовуючи незалежний метод аналізу p-tau217 плазми.

Дуже висока точність

Модель оцінювали за трьома різними пороговими стратегіями, щоб класифікувати учасників на групи з низьким, середнім і високим ризиком бути «Aβ-позитивними» (з патологією типу ХА). При суворих нижчих порогах ймовірності з 97,5% чутливістю (щоб уникнути пропуску виявлення пацієнтів з Aβ-позитивним результатом) було виявлено лише 6,6% хибнонегативних результатів, тоді як сувора 97,5% специфічність (щоб уникнути класифікації пацієнтів з Aβ-негативними результатами як «високий ризик») дали лише 2,3% хибнопозитивних результатів.

При суворих порогових значеннях чутливості/специфічності 41% пацієнтів потрапили в проміжну групу ризику (порівняно з 29% пацієнтів для порогових значень 95%). Подальші оцінки цієї групи з CSF Aβ42/40 показали дуже хорошу співставність (86%) з результатами амілоїдної ПЕТ. Результати були перевірені на незалежній когорті пацієнтів McGill.

Клінічно корисна стратегія аналізу крові на p-tau217 для скринінгу ХА

Дослідження представляє двоетапну модель на основі p-tau217 плазми крові для стратифікації ризику пацієнтів із MCI на високий, низький та проміжний ризик амілоїдозу мозку та ранньої патології ХА. Аналіз крові, застосований на етапі 1, показує дуже високу точність для виявлення пацієнтів з високим ризиком, яким, залежно від клінічної ситуації, можна поставити діагноз і розпочати симптоматичне лікування, або в майбутньому направити їх до спеціалізованої клініки для можливого початку хворобо-модифікуючого лікування.

У групі низького ризику ХА можна виключити з високим ступенем достовірності. Проміжна група ризику охоплюватиме лише близько однієї третини пацієнтів, що суттєво зменшить потребу в підтверджувальних дослідженнях СМР або ПЕТ у спеціалізованій клініці, а отже, заощадить кошти для суспільства.

ДЖЕРЕЛО: https://www.medicalxpress.com

Також рекомендуємо ознайомитись:

1. Від 60 до 70% усіх випадків деменції припадає на хворобу Альцгеймера

2. Перші за 20 років ліки від хвороби Альцгеймера. FDA схвалило новий препарат

3. Гени-«зомбі» можуть допомогти у боротьбі зі хворобою Альцгеймера

4. У хмелі знайшлися сполуки проти хвороби Альцгеймера

5. Генетичний фактор захищає від хвороб Альцгеймера та Паркінсона

6. Клітина, яка може спровокувати хворобу Альцгеймера

7. Патологічний каскад хвороби Альцгеймера активується помилковою передачею сигналів норадреналіну