Новий біологічний шлях може пояснити вплив бісфенолу А та аутизм

Більш високий пренатальний вплив хімічної речовини бісфенолу А (BPA) пов’язаний з більшим ризиком розладу спектра аутизму (РСА) у чоловіків, потенційно через порушення ключового ферменту в мозку, що розвивається.

BPA є сильним ендокринним руйнівником, який міститься в полікарбонатних пластиках і епоксидних смолах, і був заборонений Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США для використання в дитячих пляшечках, стаканчиках і упаковках для дитячих сумішей.

«У деяких дослідженнях уже було показано, що вплив бісфенолу А надалі викликає аутизм у нащадків», — йдеться в заяві провідного дослідника Енн-Луїзи Понсонбі, доктора філософії, The Florey, Гейдельберг, Австралія.

«Наша робота важлива, тому що вона демонструє один із потенційно задіяних біологічних механізмів. BPA може порушити контрольований гормонами розвиток мозку чоловічого плоду декількома способами, включаючи глушіння ключового ферменту, ароматази, який контролює нейрогормони та особливо важливий для розвитку чоловічого мозку плоду... це, здається, частина головоломки аутизму», - сказала вона.

Ароматаза головного мозку, кодована CYP19A1, перетворює нейронні андрогени в нервові естрогени, і це було причетно до РСА. Посмертний аналіз чоловіків з РСА також показує помітно знижену активність ароматази.

Висновки були опубліковані онлайн 7 серпня в Nature Communications.

Новий біологічний механізм

Для дослідження вчені проаналізували дані BIS у 1067 немовлят в Австралії. У віці 7-11 років у 43 дітей був підтверджений діагноз РСА, а у 249 немовлят із даними контрольного списку поведінки дитини (CBCL) у віці 2 років показник аутистичного спектру був вищим за середній.

Дослідники розробили генетичну оцінку CYP19A1 для активності ароматази на основі п’яти однонуклеотидних поліморфізмів, пов’язаних зі зниженням рівня естрогену. Серед 595 дітей із внутрішньоутробним BPA та CBCL ті з трьома або більше варіантами були класифіковані як «низька активність ароматази», а решта були класифіковані як «високі».

У регресійному аналізі хлопчики з низькою активністю ароматази та високим пренатальним впливом бісфенолу А (верхній квартиль > 2,18 мкг/л) мали в 3,5 раза більше шансів мати симптоми аутизму у віці 2 років (співвідношення шансів [OR], 3,56; 95% ДІ, 1,13 -11.22).

Імовірність підтвердженого діагнозу РСА була в шість разів вищою у віці 9 років лише у чоловіків з низькою активністю ароматази (OR, 6,24; 95% ДІ, 1,02-38,26).

Дослідники також виявили, що більш високі рівні бісфенолу А вказують на вище метилювання в пуповинній крові в регіоні PI.f мозкового промотора CYP19A1 (P = 0,009).

Щоб відтворити результати, були використані дані Колумбійського центру вивчення здоров’я дітей – когорта матерів і новонароджених у Сполучених Штатах. Ще раз, рівень BPA був пов’язаний з гіперметилюванням ароматазного мозкового промотора PI.f (P = 0,0089).

В обох когортах були докази того, що вплив підвищеного рівня BPA на гіперметилювання нейротрофічного фактора, отриманого в мозку, був частково опосередкований вищим метилюванням гена ароматази (P = 0,001).

Щоб підтвердити результати, дослідники вивчили клітинні лінії нейробластоми людини SH-SY5Y і виявили, що рівень білка ароматази знижується більш ніж вдвічі в присутності BPA 50 мкг/л (P = 0,01).

Крім того, дослідження на мишах показали, що миші-самці, які піддавалися впливу BPA 50 мкг/л у середині вагітності, і миші-самці, нокаутовані ароматазою, але не самки, мали дефіцит соціальної поведінки, наприклад взаємодію з незнайомою мишею, а також структурні та функціональні зміни мозку.

«Ми виявили, що BPA пригнічує фермент ароматазу і пов’язаний з анатомічними, неврологічними та поведінковими змінами у мишей-самців, які можуть бути пов’язані з розладом спектра аутизму», — Ва Чін Бун, доктор філософії, співпровідний дослідник і науковий співробітник, також з Про це йдеться в заяві Інституту Флорі.

«Це вперше виявлено біологічний шлях, який може допомогти пояснити зв’язок між аутизмом і BPA», — сказала вона.

«У цьому дослідженні рівень бісфенолу А не тільки був вищим, ніж більшість людей, але принаймні в одному з експериментів мишам вводили  BPA безпосередньо, тоді як люди отримували вплив через їжу та напої», — зазначив Олівер. Джонс, доктор філософії, магістр наук, професор хімії, Університет RMIT, Мельбурн, Австралія. «Якщо ви ковтаєте їжу, вона піддається метаболізму, перш ніж потрапити в кров, що зменшує ефективну дозу».

Джонс сказав, що необхідні подальші дослідження з більшою кількістю учасників, які вимірювали BPA під час вагітності та інші хімічні речовини, яким мати та дитина піддавалися, щоб переконатися в будь-якому такому зв’язку. «Те, що існує можливий механізм, не означає автоматично, що він активований», – сказав він.

Понсонбі зазначив, що бісфенолу А та інших хімічних речовин, які порушують роботу ендокринної системи, «людям майже неможливо уникнути», і вони можуть потрапляти в організм через пластикову упаковку для їжі та напоїв, пари від ремонту будинку та такі джерела, як косметика.

Чи корисна жирна кислота?

Спираючись на попередні спостереження про те, що 10-гідрокси-2-деценова кислота (10HDA) може мати естрогенну модулюючу дію, дослідники провели додаткові дослідження, які припускають, що 10HDA може бути ефективним як конкурентний ліганд, який може протидіяти впливу BPA на передачу сигналів естрогену в клітинах.

Крім того, серед 3-тижневих дитинчат мишей, які пренатально зазнали впливу BPA, щоденні ін’єкції 10HDA протягом 3 тижнів продемонстрували вражаючі та значні покращення соціальної взаємодії. Припинення приймання 10HDA призвело до дефіциту соціальної взаємодії, який знову був покращений наступним лікуванням 10HDA.

Neurology Thursday повернулись! Перегляньте записи заходів, що завершились та не забудьте зареєструватись на ті, що ще будуть!

«10-гідрокси-2-деценова кислота демонструє ранні ознаки потенціалу в активації протилежних біологічних шляхів для поліпшення характеристик, схожих на аутизм, при введенні тваринам, які пренатально піддавалися впливу BPA», — сказав Бун. «Це вимагає подальших досліджень, щоб побачити, чи можна це потенційне лікування реалізувати на людях».

Звернувшись за коментарем, Джонс сказав, що «дослідження на людях взагалі не є сильними», здебільшого через те, що рівні BPA тестувалися лише один раз на 36 тижні в когорті BIS.

«Я б стверджував, що якщо BPA є в сечі, він був виведений і більше не потрапляє в кров, тому не може вплинути на дитину», — сказав він Medscape Medical News . «Я також стверджую, що одне вимірювання на 36 тижні не може дати вам жодного уявлення про вплив BPA на матір протягом решти вагітності або про те, чому піддавалася дитина після народження».

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.