Дослідження на мишах показує, що мікробіом кишечника може впливати на рівень гормонів

Дослідники з Інституту Френсіса Кріка показали, що баланс бактерій у кишечнику може впливати на симптоми гіпопітуїтаризму у мишей. Вони також показали, що ацетилсаліцилова кислота здатна покращити симптоми дефіциту гормонів у мишей із цим захворюванням.

У людей з мутаціями в гені Sox3 розвивається гіпопітуїтаризм, коли гіпофіз не виробляє достатньо гормонів. Це може призвести до проблем із ростом, безпліддя та поганої реакції організму на стрес.

У дослідженні, опублікованому в PLOS Genetics, вчені з Crick видалили Sox3 у мишей, що призвело до розвитку гіпопітуїтаризму приблизно під час відлучення (початку споживання твердої їжі).

Встигніть переглянути запис:

Вони виявили, що мутації в Sox3 значною мірою впливають на гіпоталамус у мозку, який наказує гіпофізу виділяти гормони. Однак ген зазвичай активний у кількох типах клітин мозку, тому першим завданням було запитати, які конкретні клітини найбільше постраждали від його відсутності.

Вчені спостерігали зменшення кількості клітин, які називаються гліями NG2, що свідчить про те, що вони відіграють вирішальну роль у стимулюванні клітин гіпофіза до дозрівання навколо відлучення, про що раніше не було відомо. Це може пояснити пов'язаний вплив на виробництво гормонів.

Потім команда лікувала мишей низькою дозою аспірину протягом 21 дня. Це спричинило збільшення кількості NG2 глії в гіпоталамусі та скасування симптомів гіпопітуїтаризму у мишей.

Хоча поки що не зрозуміло, як ацетилсаліцилова кислота мала такий ефект, результати показують, що його можна досліджувати як потенційний засіб для лікування людей з мутаціями Sox3 або в інших ситуаціях, коли NG2 глія скомпрометована.

Випадкове відкриття виявило роль кишкових бактерій у виробленні гормонів

Коли Національний інститут медичних досліджень (NIMR) об’єднався з Crick у 2015 році, мишачі ембріони були перенесені з першої будівлі до другої, і це включало мишей з мутаціями Sox3.

Коли ці миші досягли стадії відлучення в Крику, дослідники з подивом виявили, що у них більше не було очікуваного гормонального дефіциту.

Дослідивши низку можливих причин, провідний автор Крістоф Галіше порівняв мікробіом — бактерії, грибки та віруси, що живуть у кишечнику — у мишей із Кріка та мишей із NIMR, спостерігаючи кілька відмінностей у його складі та різноманітності. Це могло бути пов’язано зі зміною раціону, водного середовища чи іншими факторами, які супроводжували переїзд.

Він також вивчив кількість глії NG2 у мишей породи Крик, виявивши, що вона також була на нормальному рівні, що свідчить про те, що мікробіом мишей які були в університеті Крику, якимось чином захищав від гіпопітуїтаризму.

Щоб підтвердити цю теорію, Крістоф трансплантував фекальні маси мишей NIMR мишам Crick, спостерігаючи, що миші Crick знову показали симптоми гіпопітуїтаризму та мали меншу кількість NG2 глії.

Хоча точний механізм невідомий, вчені дійшли висновку, що структура мікробіома кишечника є прикладом важливого фактора навколишнього середовища, який значно впливає на наслідки генетичної мутації, у цьому випадку впливаючи на функцію гіпоталамуса та гіпофіза.

Крістоф Галіше, колишній старший науковий співробітник лабораторії Crick, а нині керівник дослідницьких операцій у Sainsbury Wellcome Center, сказав: «Для мене було величезним сюрпризом виявити, що зміни в мікробіомі кишечника скасували гіпопітуїтаризм у мишей без Sox3. Для мене це стало цікавим, наскільки важливо знати про всі змінні фактори, включаючи мікробіом, під час роботи з тваринами в дослідженнях і як виховання може вплинути на природу».

Робін Ловелл-Бедж, керівник групи лабораторії біології стовбурових клітин і генетики розвитку в Кріку, сказав: «Гіпопітуїтаризм може бути результатом травми, а також рідкісних мутацій, і це може мати серйозні наслідки для здоров’я в цілому, наша робота підтверджує, наскільки важливим є зв’язок кишківник-мозок.

«Наступним кроком цього дослідження буде визначення того, як саме ацетилсаліцилова кислота і мікробіом впливають на глію NG2, а потім вивчення цього ефекту на людях, щоб ми могли побачити, чи можуть ці відносно доступні втручання допомогти в лікуванні гіпопітуїтаризму».

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.