Інгаляційна siRNA-терапія вперше випробувана у людей для пригнічення запалення в легенях

У Nature Medicine опубліковано результати першого рандомізованого дослідження за участю людей, у якому оцінювали інгаляційну siRNA-терапію, спрямовану на білок RAGE при запальних захворюваннях легень.

RAGE — це рецептор кінцевих продуктів глікації, який активно експресується в альвеолярних клітинах легень і може посилювати вроджену імунну відповідь при різних легеневих захворюваннях, зокрема бронхіальній астмі та хронічному обструктивному захворюванні легень.

Науковці розробили інгаляційну терапію на основі малої інтерферуючої РНК — siRNA, яка була спрямована на зменшення експресії RAGE у легеневому епітелії.

Мета такого підходу — не просто блокувати запалення симптоматично, а знизити активність молекулярного механізму, який може підтримувати запальну відповідь у дихальних шляхах.

Перед дослідженням за участю людей терапію перевіряли на тваринних моделях бронхіальної астми, хронічного обструктивного захворювання легень та гострого ушкодження легень. У доклінічних моделях пригнічення RAGE за допомогою siRNA призводило до тривалого зниження експресії цього білка в легенях і супроводжувалося зменшенням ознак легеневого запалення.

У моделях на гризунах інгаляційна siRNA зменшувала залучення запальних клітин, рівні прозапальних цитокінів і маркери ушкодження тканин. Це дало підстави перейти до раннього клінічного етапу.

Клінічне дослідження було фазою 1/2a, рандомізованим, подвійним сліпим і плацебо-контрольованим. Його основною метою була оцінка безпеки та переносимості інгаляційної siRNA-терапії. Додатково дослідники оцінювали фармакокінетику та фармакодинамічні показники, зокрема зміни рівня розчинної форми RAGE.

До дослідження включили:

• 58 здорових добровольців;
• 19 пацієнтів із бронхіальною астмою.

Основні результати

Інгаляційна siRNA-терапія була безпечною та добре переносилася як у здорових добровольців, так і в пацієнтів із бронхіальною астмою. Дослідники не виявили клінічно значущих змін на рентгенографії органів грудної клітки, у тестах функції легень або в системних маркерах запалення.

Рівень препарату в плазмі крові був низьким, що узгоджується з переважним утриманням терапії в легенях і мінімальною системною біодоступністю. Також спостерігалося тривале дозозалежне зниження рівня розчинного RAGE у сироватці та бронхоальвеолярній лаважній рідині. Це вказує на досягнення терапевтичної мішені в легенях.

Запальні захворювання легень, зокрема бронхіальна астма та ХОЗЛ, пов’язані з хронічним запаленням дихальних шляхів, порушенням повітряного потоку та загостреннями. Сучасні методи лікування можуть зменшувати симптоми та запалення, але не завжди забезпечують достатній контроль, особливо при тяжких або нетипових формах захворювання.

Перегляньте запис:

Новий підхід потенційно цікавий тим, що інгаляційна siRNA може діяти локально в легеневому епітелії та впливати на конкретну молекулярну мішень, пов’язану із запальною відповіддю.

Отримані дані демонструють, що інгаляційна доставка siRNA до легеневого епітелію може бути технічно можливою, безпечною на ранньому етапі та здатною впливати на обрану молекулярну мішень.

Водночас дослідження не доводить клінічну ефективність терапії для лікування астми, ХОЗЛ або інших запальних захворювань легень. Його головною метою була оцінка безпеки, переносимості та біологічної активності підходу.

ДЖЕРЕЛО: Nature

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.