Лікування, що проходить клінічні дослідження, перспективне для дефіциту SORD

Прототипний пероральний інгібітор альдозоредуктази значно покращив основні показники фізичної функції та зниження рівня сорбітолу в сироватці крові у пацієнтів з дефіцитом сорбітолдегідрогенази (SORD), що показали проміжні результати дослідження фази 3 INSPIRE. На 12-му місяці з 24-місячного проспективного дослідження, пацієнти, яким було випадково призначено щоденний прийом 20 мг/кг говорестату, показали статистично значущі покращення за шкалою оцінки функціональних результатів при хворобі Шарко-Марі-Тута (CMT-FOM) у порівнянні з тими, хто отримував плацебо. Для основної фармакодинамічної/біомаркерної кінцевої точки, пацієнти, які отримували лікування, також мали стійке зниження рівня сорбітолу, що було статистично значущим у порівнянні з плацебо.

Встигніть до 01.08 придбати та ознайомились із записом «International Trauma Ortho Forum: Сучасні виклики ортопедичної інфекції та шляхи її подолання»!

"Для вторинних результатів був надзвичайно значний ефект говорестату на індекс здоров'я при хворобі Шарко-Марі-Тута (CMT Health Index), важливий показник, що повідомляється пацієнтами та включає тяжкість захворювання і загальне самопочуття, зокрема функцію нижніх кінцівок, мобільність, втому, біль, сенсорну функцію та функцію верхніх кінцівок", — повідомив провідний дослідник Майкл Шай, доктор медицини, професор неврології в Університеті Айови в Айова-Сіті. Результати були представлені 25 червня на Щорічній зустрічі Товариства периферичних нервів (PNS) 2024 року.

Потреба у терапії

Дефіцит SORD — це прогресуюча, виснажлива, спадкова невропатія із середнім віком початку 17 років. За оцінками, вона вражає приблизно 3000 людей у США та 4000 у Європі. Люди з дефіцитом SORD не можуть метаболізувати сорбітол, який є токсичним для нейронів, що призводить до накопичення сорбітолу до 100 разів вище нормального рівня. Це пошкоджує периферичні нерви та мотонейрони, що спричиняє значну інвалідність, втрату сенсорної функції та зниження мобільності. На цю мить немає схвалених терапій для дефіциту SORD, але дослідження INSPIRE тестує говорестат, інгібітор альдозоредуктази, який запобігає перетворенню глюкози на сорбітол. Дослідження залучило 56 пацієнтів (середній вік 34 роки; 32% жінки) і розподілило їх на початковому етапі як легко (60,7%), помірно (25%) або важко уражених (14,3%) на основі результатів тесту ходьби/бігу на 10 метрів (10MWRT). Середній рівень сорбітолу в сироватці на початку був 30 200 нг/мл. Пацієнтів було випадково розподілено у співвідношенні 1:1 на прийом плацебо або говорестату, причому лікувальна група показала зниження рівня сорбітолу в сироватці на 52% через 12 місяців — статистично значуща різниця в порівнянні з плацебо (P < .001). Нижчі рівні сорбітолу через 12 місяців корелювали з більш значущим покращенням клінічних результатів за композитним показником функції нижніх кінцівок CMT-FOM (P = .05). Це включало статистично значущі відмінності від плацебо у тестах 10MWRT (P = .258), дорсифлексії (P = .314) та 6-хвилинної ходьби (P = .606), але не у двох інших компонентах композиту: підйомі на 4 сходинки або тесті сідання-вставання.

Neurology Thursday повернулись! Перегляньте записи заходів, що завершились та не забудьте зареєструватись на ті, що ще будуть!

Модифікації в епігеномі

"Нам було цікаво, що це проксимальні, а не дистальні компоненти, що може свідчити про те, що існує дистальна перевага в користі, хоча це не є остаточним висновком", — сказав Шай. За індексом здоров'я CMT, важливим показником, що повідомляється пацієнтами та відображає тяжкість захворювання і загальне самопочуття, ефект говорестату в порівнянні з плацебо був надзвичайно значущим (−6,88 середня різниця в балах через 12 місяців, P = .01). На момент продовження дослідження до його 24-місячного завершення, 51 з 56 пацієнтів все ще беруть участь у дослідженні, з лише п'ятьма відмовами. Побічні ефекти були здебільшого легкими та схожими між групами, але "був один важкий побічний ефект. Це, як вважається, було пов'язано з попереднім станом і не пов'язано з препаратом", — сказав Шай. Компанія планує обговорити можливість подання нової заявки на схвалення препарату з Управлінням з контролю за продуктами та ліками США на основі цих клінічних даних, як зазначено в пресрелізі.

Наслідки для діабетичної невропатії

Коментуючи дослідження для Medscape Medical News, Гордон Сміт, доктор медицини, професор і завідувач кафедри неврології у Вірджинському університеті Співдружності в Ричмонді, Вірджинія, назвав результати "захоплюючими".

Перегляньте записи минулих та зареєструйтесь на майбутні заходи в межах Ortho Trauma Friday. 

"Зараз немає жодної терапії, що змінює перебіг захворювання для генетичних невропатій, тому, якщо вона виявиться ефективною, це буде перше доступне лікування для конкретної форми", — сказав Сміт. "Це справді дивовижна історія у багатьох аспектах, і особливо захоплює те, як мало часу знадобилося для переходу від відкриття гена до добре розробленого клінічного випробування", — сказав він.

"Інший дуже цікавий аспект цієї роботи — це можливі наслідки результатів для терапії діабетичної невропатії, яка є дуже поширеною і також пов'язана з накопиченням сорбітолу", — додав Сміт. "Хоча численні випробування інгібіторів альдозоредуктази в минулому не продемонстрували значущого клінічного впливу, ця робота обіцяє розширити наше розуміння того, як надлишок сорбітолу може призводити до аксонального ушкодження”.

Дослідження було профінансоване Grant Therapeutics.

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com/

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.