Генна терапія відновлює слух у дітей зі спадковою глухотою

Нове дослідження під керівництвом дослідників з Mass Eye and Ear, члена Mass General Brigham, продемонструвало ефективність генної терапії у відновленні функції слуху у дітей, які страждають на спадкову глухоту.

Під час випробування за участю шести дітей, яке проходило в Офтальмологічному та ЛОР-шпиталі Університету Фудань у Шанхаї, Китай, дослідники виявили, що нова генна терапія є ефективним методом лікування пацієнтів зі специфічною формою аутосомно-рецесивної глухоти, спричиненої мутаціями OTOF (otoferlin), який називається DFNB9.

Перший пацієнт отримав лікування в грудні 2022 року, це дослідження є першим клінічним випробуванням на людях із застосуванням генної терапії для лікування цього захворювання. Більшість пацієнтів проліковано, це найдовше спостереження на сьогодні. Їх результати були опубліковані 24 січня в The Lancet.

«Якщо діти не чують, їхній мозок може розвиватися ненормально без втручання», — сказав Чжен-Ї Чен, доктор філософії, науковий співробітник лабораторій Ітона-Пібоді в Mass Eye and Ear і доцент кафедри отоларингології – хірургії голови та шиї в Гарвардській медичній школі. «Результати цього дослідження справді дивовижні. Ми побачили, що слух дітей різко покращувався тиждень за тижнем, а також відновлювалася їхня мова».

Втрата слуху вражає понад 1,5 мільярда людей у ​​всьому світі, причому приблизно 26 мільйонів з них становлять вроджену глухоту. Понад 60% випадків втрати слуху у дітей мають генетичну причину.

Наприклад, DFNB9 є спадковим захворюванням, спричиненим мутаціями гена OTOF і нездатністю виробляти функціонуючий білок отоферлін, який необхідний для передачі звукових сигналів від вуха до мозку.

Наразі не існує схвалених FDA препаратів для лікування спадкової глухоти, що відкрило двері для нових рішень, таких як генна терапія.

Щоб перевірити це нове лікування, протягом 26 тижнів спостерігали за шістьма дітьми з DFNB9 в очній та ЛОР лікарні університету Фудань. Співробітники Mass Eye and Ear використали аденоасоційований вірус (AAV), що містить версію людського гена OTOF, щоб ретельно ввести ген у внутрішні вуха пацієнтів за допомогою спеціальної хірургічної процедури. Використовувалися різні дози однієї ін’єкції вірусного вектора.

Усі шість дітей у дослідженні мали повну глухоту, про що свідчить поріг середньої слухової реакції стовбура мозку (ABR) понад 95 децибелів. Через 26 тижнів п’ятеро дітей продемонстрували відновлення слуху, продемонструвавши зниження на 40–57 децибел у тестуванні ABR, різке покращення сприйняття мовлення та відновлення здатності вести нормальну розмову. Загалом не спостерігалося токсичності, що обмежує дозу. Під час подальшого спостереження за пацієнтами спостерігалося 48 побічних ефектів, причому значна більшість (96%) були низького ступеня, а решта були тимчасовими без тривалого впливу.

Результати випробувань також будуть представлені 3 лютого на щорічній зустрічі Асоціації досліджень отоларингології.

Це дослідження надає докази безпеки та ефективності генної терапії в лікуванні DFNB9, а також її потенціал щодо інших форм генетичної втрати слуху. Крім того, результати сприяють розумінню безпеки введення AAV у внутрішнє вухо людини.

Що стосується використання AAV, то успіх подвійного AAV-вектора, що містить дві частини гена OTOF, є помітним. Як правило, AAV мають обмеження розміру гена, і тому для такого гена, як OTOF, який перевищує це обмеження, досягнення з подвійним вірусним вектором відкриває двері для використання AAV з іншими великими генами, які зазвичай занадто великі для вектора.

«Ми перші, хто розпочав клінічне випробування генної терапії OTOF. Приємно, що наша команда перевела роботу з базових досліджень на тваринній моделі DFNB9 на відновлення слуху у дітей з DFNB9», — сказав провідний автор дослідження Ілай Шу, доктор медичних наук, очної та ЛОР лікарні Університету Фудань в Університеті Фудань.

Шу раніше працював докторантом у лабораторії Чена в Mass Eye and Ear. «Я справді в захваті від нашої майбутньої роботи над іншими формами генетичної втрати слуху, щоб надати лікування більшій кількості пацієнтів».

Дослідники планують розширити випробування до більшого розміру вибірки, а також відстежувати їх результати протягом більш тривалого періоду часу.

«З моменту винаходу кохлеарних імплантатів 60 років тому не було ефективного лікування глухоти», — сказав Чень. «Це величезна віха, яка символізує нову еру в боротьбі з усіма видами втрати слуху».

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com