Внутрішній годинник організму впливає на тяжкість інсульту та ефективність лікування, як показало дослідження

Дослідження, проведене вченими з Національного центру досліджень імені Карлоса III (CNIC), показує, що тяжкість інсульту залежить від часу доби, коли він стався. Отримані дані свідчать, що нейтрофіли — найпоширеніші імунні клітини, які першими реагують на інсульт, — перебувають під контролем внутрішнього біологічного (циркадного) годинника організму.

Ця циркадна регуляція впливає на:

• мозкову перфузію,
• ступінь пошкодження тканин,
• перебіг відновлення пацієнта після інсульту.

Ішемічний інсульт і варіабельність клінічних результатів

Ішемічний інсульт залишається провідною причиною смертності та інвалідності у світі. Незважаючи на суттєвий прогрес у сфері невідкладної допомоги, клінічні результати лікування значно відрізняються між пацієнтами, що вказує на участь біологічних механізмів, які досі залишаються недостатньо вивченими.

Дане дослідження ідентифікує один із таких механізмів — циркадну регуляцію імунної відповіді.

Роль нейтрофілів та імунотромбозу

«Ці циркадні зміни безпосередньо впливають на колатеральний кровообіг, перфузію мозку та ступінь ураження після переривання кровотоку внаслідок процесів, пов'язаних з імунотромбозом», — пояснює доктор Марія Анхелес Моро, головний дослідник та керівник Лабораторії нейросудинної патофізіології CNIC.

«Наші результати показують, що інсульт не є біологічно однорідним явищем. Стан імунної системи в момент виникнення інсульту може призвести до значних відмінностей у тяжкості та відновленні», — додає д-р Моро.

Дані експериментів і клінічних спостережень

Використовуючи мишачі моделі та клінічні дані понад 500 пацієнтів, дослідники виявили, що у певний час доби нейтрофіли:

• набувають більш прозапального фенотипу;
• вивільняють більшу кількість нейтрофільних позаклітинних пасток (NET).

NET відіграють важливу роль в імунному захисті, однак їх надмірне утворення:

• порушує мікроциркуляцію в мозку;
• сприяє імунотромбозу;
• погіршує пошкодження мозкової тканини.

«Коли нейтрофіли вивільняють більше NET, кровотік через дрібні судини порушується, а пошкодження мозку стає більшим», — зазначає Сандра Васкес Рейес, дослідниця CNIC.

Захисні фази циркадного циклу

Навпаки, в інших фазах циркадного циклу нейтрофіли демонструють менш шкідливу поведінку, що:

• забезпечує кращу мозкову перфузію;
• обмежує прогресування інсульту.

«Це допомагає пояснити, чому пацієнти з подібними клінічними профілями можуть мати дуже різні результати», — каже Алісія Гарсія Кулебрас, дослідниця Мадридського університету Комплутенсе.

Клінічне значення та перспективи персоналізованої медицини

«Ці висновки підкріплюють клінічну значимість циркадної імунорегуляції при інсульті», — додає Патрісія Каллеха, невролог з відділення інсульту.

Автори дослідження дійшли висновку, що врахування часу доби та циркадної регуляції імунної системи при ухваленні клінічних рішень може підвищити ефективність майбутніх терапевтичних підходів.

Крім того, біомаркери крові, пов’язані з імунотромбозом, можуть стати основою для розвитку персоналізованої медицини з урахуванням:

• індивідуальних особливостей пацієнта;
• біологічного моменту виникнення інсульту. 

ДЖЕРЕЛО: medicalxpress

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.