Ятрогенний ботулізм

7 березня 2023 року Національний координаційний центр ММСП (NFP) Німеччини повідомив ВООЗ про п’ять випадків ятрогенного ботулізму в осіб, які пройшли медичні процедури, що включали ін’єкцію ботулінічного нейротоксину типу А (BoNT/A) у закладах охорони здоров’я в Туреччині. Станом на 17 березня 2023 року було зареєстровано загалом 71 клінічний випадок ботулізму з Туреччини (53 випадки), Німеччини (16 випадків), Австрії (один випадок) та Швейцарії (один випадок), пов’язаних із вищезазначеними медичними втручаннями, проведеними в Туреччині між 22 лютого та 1 березня 2023 р.

Усі випадки дорослі; більшість випадків — жінки середнього віку. Серед 69 випадків, для яких відома інформація про місце лікування, було виявлено 2 приватні лікарні у Туреччині, причому 66 випадків були пов’язані з однією лікарнею, а 3 випадки – з іншою.

Клінічні прояви варіювалися від легкого до тяжкого ступеня. Спостерігалися клінічні ознаки інтоксикації ботулотоксином (включаючи втомлюваність, головний біль, затуманення та/або двоїння в очах, запаморочення, птоз, дисфагію, задишку, слабкість у шиї, загальну м’язову слабкість та набряк язика). Кілька пацієнтів були госпіталізовані. Деякі випадки лікували ботулінічним антитоксином. Щонайменше 5 пацієнтів потрапили до відділень інтенсивної терапії. Повідомлень про смертельні випадки немає.

Розслідування, проведені турецькими органами влади, показали, що ліцензовані продукти ботулотоксину використовувалися з іншою метою, ніж ті, для яких продукти були схвалені (використання не за призначенням). Відповідні відділення обох лікарень призупинили свою діяльність 1 березня 2023 року, а проти фігурантів розпочато розслідування. Продукти, які використовувалися для лікування, були вилучені та відправлені на експертизу та оцінку Турецьким агентством з лікарських засобів і медичних приладів. З 8 березня 2023 року, коли з’явилися симптоми останнього зареєстрованого випадку, нових симптоматичних випадків не було зареєстровано.

Відповідь громадської охорони здоров'я

Міністерство охорони здоров'я Туреччини співпрацює з Турецьким агентством з лікарських засобів і медичних приладів і Турецьким національним центром солідарності з отруєнням для розслідування цієї події. Головне управління охорони здоров'я Туреччини, Департамент інфекційних захворювань і раннього попередження. проводить епідеміологічне розслідування з провінційними центрами охорони здоров’я та відповідними департаментами. Відповідні підрозділи Міністерства охорони здоров'я та Турецької поліції терміново проінспектували дві згадані вище лікарні. Наразі триває розслідування, щоб визначити, чи причиною отруєння є якість/безпека продукту, лікарська помилка чи передозування.

Оцінка ризиків ВООЗ

Ботулінічні нейротоксини — це небезпечні токсини, що виробляються кількома видами роду Clostridium (наприклад,  C. botulinum ,  C. baratii ,  C. butyricum і  C. sporogenes) в анаеробних умовах. Ботулінічні нейротоксини є однією з найбільш смертоносних відомих речовин і зустрічаються у 8 серотипах (від А до Н). Ботулінічні нейротоксини блокують нервові функції та можуть призвести до паралічу м’язів, у тому числі дихальних. Ботулізм людини є природним рідкісним захворюванням і може стосуватися ботулізму харчового походження, дитячого ботулізму, ранового ботулізму та інгаляційного ботулізму.

Культура Clostridium botulinum використовується для виробництва фармацевтичних препаратів, що містять ботулотоксин. У цих фармацевтичних продуктах використовується очищений і сильно розведений ботулінічний нейротоксин (тип А або тип В, ​​залежно від показань), який вводять для клінічного застосування для лікування понад 20 неврологічних і неневрологічних розладів, а також для косметичного використання. Лікування проводиться в медичних умовах відповідно до потреб пацієнта та бажаного ефекту лікування.

Симптоми ботулізму можуть бути дуже серйозними, вимагаючи інтенсивного лікування, а також введення специфічних антитоксинів. Навіть якщо таке лікування доступне, тяжкі випадки ботулізму вимагають підтримуючого лікування, включаючи штучну вентиляцію легень. Повне відновлення зазвичай займає кілька тижнів або місяців.

Існує кілька клінічних показань до застосування ботулінічного нейротоксину; однак у багатьох країнах зросло його використання не за призначенням у баріатричних випадках. Залежно від використовуваного продукту попередження про токсичні ефекти може бути недостатньо сформульованим, а ризики не належним чином розглянуті в процесі отримання згоди пацієнта.

Поради ВООЗ

Спалахи ботулізму рідкісні, але вимагають швидкого розпізнавання, щоб визначити джерело захворювання, розрізнити типи спалахів (природні, випадкові чи потенційно навмисні), запобігти додатковим випадкам та ефективно призначити лікування постраждалим пацієнтам.

Успішне лікування значною мірою залежить від ранньої діагностики та швидкого введення ботулінічних антитоксинів. Ятрогенний ботулізм слід запідозрити, якщо пацієнт нещодавно отримав ботулінічний нейротоксин, і клініцистам слід пам’ятати про ризик системного ботулізму при терапії ботулотоксином. Діагностичне виявлення ботулотоксину у пацієнтів, які страждають на ятрогенний ботулізм, може бути дуже складним через надзвичайно низьку дозу наявного токсину та потенційно неоптимальний момент взяття зразків сироватки. На цей час було показано, що дуже мало методів виявлення перевірено на клінічних зразках з чутливістю, кращою, ніж класичний біологічний аналіз на мишах, який все ще вважається еталоном для виявлення ботулотоксину у клінічних зразках.

ДЖЕРЕЛО: https://www.who.int/