Спіронолактон не має жодного позитивного впливу на серцево-судинну систему у пацієнтів на діалізі

Вступ

Згідно з результатами дослідження ACHIEVE, спіронолактон -  антагоніст мінералокортикоїдних рецепторів (МРА), не знижує рівень серцево-судинної (СС) смерті або серцевої недостатності у пацієнтів, які перебувають на підтримуючому діалізі.

Крім того, відносно високі показники гіперкаліємії, пов'язані з препаратом, — незважаючи на період титрації — обмежують його використання. Тому серцево-судинна смертність залишається дуже високою у цих пацієнтів на рівні 11% на рік у поточному дослідженні.

Пробна версія ACHIEVE

Попередні дослідження показали, що антагоністи альдостерону (MRA), мабуть, є найперспективнішими методами лікування в цій галузі. Тому було проведене дослідження ACHIEVE, щоб оцінити ефективність та безпеку спіронолактону.

У дослідженні взяли участь пацієнти (віком ≥ 45 років або ≥ 18 років з діабетом у анамнезі) з нирковою недостатністю, які отримували підтримуючий діаліз і мали ризик смерті від серцево-судинних захворювань.

Усім пацієнтам було призначено активне підготовче лікування, під час якого їм було призначено спіронолактон у відкритій формі у дозі 25 мг/добу протягом щонайменше 7 тижнів без корекції дозування, після чого було проведено остаточну оцінку відповідності вимогам, щоб переконатися, що вони дотримуються режиму прийому препарату на ≥ 80%, а рівень калію в сироватці крові не перевищує 6,0 ммоль/л.

Після вхідного періоду 2538 з спочатку відібраних 3565 пацієнтів були рандомізовані для отримання спіронолактону 25 мг/день або відповідного плацебо. Спостереження проводилося через 3 місяці, 6 місяців, а потім кожні 6 місяців, оцінюючи результати, безпеку, дотримання режиму прийому препарату та його поповнення. На відміну від вхідного періоду, клініцисти могли зменшити дозу до 25 мг/тричі на тиждень, якщо це було доцільно.

Середній вік пацієнтів становить приблизно 62 роки, приблизно 37% були жінками, а середній час, протягом якого пацієнти отримували діаліз, становив 2 роки. Основною причиною ниркової недостатності був  цукровий діабет, трохи більше ніж у 40% пацієнтів, а трохи більше ніж у 25% – гіпертензія /ішемія.

Дослідження було достроково припинено зовнішнім комітетом з безпеки та моніторингу подій через його недоцільність, а це означає, що воно не досягло цільової кількості подій, навіть після того, як ціль було переглянуто через краще, ніж очікувалося, дотримання режиму лікування.

Дослідження не досягло свого основного результату, без суттєвої різниці в показниках серцево-судинної смерті або госпіталізації через серцеву недостатність між групами спіронолактону та плацебо при коефіцієнті ризику (ВР) 0,92 ( P = 0,35).

Також не було виявлено суттєвої різниці між двома методами лікування при стратифікації пацієнтів за статтю, попередньою серцевою недостатністю, попередньою ішемічною хворобою серця та тривалістю часу, протягом якого вони проходили діаліз.

Подальший аналіз показав, що не було жодної переваги спіронолактону над плацебо при окремому розгляді випадків смерті від серцевих та судинних захворювань, а також при окремому розгляді випадків першої та повної госпіталізації з приводу серцевої недостатності. Однак, спіронолактон був пов'язаний з підвищеним ризиком гіперкаліємії: 123 випадки в групі, яка отримувала спіронолактон, проти 80 у групі плацебо (ВР 1,54; 95% ДІ 1,07–2,22).

Незважаючи на переваги, а саме: велика кількість пацієнтів та високі показники дотримання режиму лікування, дослідження обмежене низькою статистичною потужністю через раннє припинення, використання наявного первинного результату та складність визначення пацієнтів, які найімовірніше отримують користь від втручання.

Перегляньте запис:

Важливе клінічне питання

Було проведено численні дослідження серцево-судинних захворювань у пацієнтів із хронічною хворобою нирок, які не перебувають на діалізі, але було проведено мало випробувань у пацієнтів на діалізі, і тому в цій галузі ще багато чого потрібно вивчити. Це актуальне дослідницьке питання, але на даний момент, з випробуванням ACHIEVE - MRA при діалізі не довели свою ефективність.

Висновок

Кожен, хто має справу з пацієнтами на діалізі, усвідомлює надмірну смертність, незважаючи на прогрес у технології діалізу за останні 50 років. Серед пацієнтів, які отримують діаліз через ниркову недостатність, спостерігається зниження смертності від атеросклеротичних серцево-судинних захворювань, але важливо, що інші види причин, включаючи неатеросклеротичні серцево-судинні захворювання, залишаються надзвичайно високими, на які припадає приблизно 40% усіх смертей у цих пацієнтів.

ДЖЕРЕЛО: Medscape

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.