Згідно з дослідженням, мутації крові збільшують ризик гострого пошкодження нирок

Американо-канадська дослідницька співпраця під керівництвом Медичного центру Університету Вандербільта визначила загальні вікові зміни в крові як фактор ризику гострого пошкодження нирок (ГПН), яке виникає більш ніж у 1 із 5 госпіталізованих дорослих у всьому світі.

Це відкриття, про яке повідомляється в журналі Nature Medicine , може відкрити двері для нових, більш ефективних методів лікування ГПН і способу запобігти його прогресуванню до термінальної стадії ниркової недостатності, що потребує ниркового діалізу .

У центрі уваги цього дослідження було клональне кровотворення з невизначеним потенціалом (CHIP), соматичні (неуспадковані) мутації в стовбурових клітинах крові , які можуть викликати вибухове, клональне розширення аномальних клітин.

CHIP, який вражає 10–20% людей віком 65 років і старше, пов’язаний із приблизно на 40% більшим ризиком смерті від серцево-судинних захворювань, захворювань легенів і печінки та інших запальних захворювань. Ця вікова група також особливо вразлива до ГПН.

«На додаток до відомих причин ГПН, виявлення зв’язку з CHIP дає нове розуміння підвищеного ризику та основних механізмів розвитку ГПН серед літнього населення», — сказав Реймонд Харріс, доктор медичних наук, співавтор статті з Олександр Бік, MD, Ph.D.

«Ми зазвичай думаємо про те, як хронічне запалення , викликане CHIP, може викликати хронічні захворювання, але я був дуже здивований ефектом CHIP на гостре запалення», — додав Бік.

Бік, доцент кафедри медицини у відділенні генетичної медицини, вперше розробив методи визначення присутності CHIP і механізмів, за допомогою яких він призводить до захворювання.

CHIP асоціюється з порушенням відновлення після ГПН у когортах ASSESS-AKI та BioVU. a, Поширеність CHIP серед осіб із розсмоктуючою формою AKI в ASSESS-AKI (n = 191) і BioVU (n = 88) порівняно з незрілаючою формою AKI (n = 130 для ASSESS-AKI та n = 366 для BioVU), як визначено Bhatraju et al. b, Імовірність невирішення моделі ГПН відповідно до статусу CHIP, з поправкою на вік, стать, початковий рівень креатиніну, стадію ГПН, статус куріння, етнічне походження та історію діабету, гіпертонії та серцево-судинних захворювань. c, Ризик значного порушення функції нирок (первинний сукупний результат дослідження — зниження ESKD або eGFR на ≥50%) протягом 5 років спостереження серед учасників ASSESS-AKI з базовим AKI відповідно до статусу CHIP, скоригованим на вік, стать, початковий рівень креатинін, стадія ГПН, статус куріння, етнічна приналежність та історія діабету, гіпертонії та серцево-судинних захворювань. *P <0,05, ***P <0,001. Авторство: Nature Medicine (2024

Гарріс, професор медицини імені Енн і Роско Р. Робінсонів і директор відділу нефрології та гіпертензії, відомий у всьому світі своїми дослідженнями гострого та хронічного ураження нирок.

Дослідники з Канади та Сполучених Штатів брали участь у дослідженні, яким керували Бік, Харріс і Кассіанна Робінсон-Коен, доктор філософії, доцент кафедри медицини VUMC. Дослідження проводилося під керівництвом першого автора Кейтлін Власшерт, доктора медичних наук, лікаря-резидента з медицини у Квінсському університеті в Кінгстоні, Онтаріо, Канада, яка раніше була запрошеним дослідником у VUMC.

Дослідники вперше показали, що CHIP був пов’язаний з AKI в метааналізі трьох популяційних когорт загальною кількістю понад 440 000 осіб з Біобанку Великобританії (Сполучене Королівство) і двох тривалих досліджень у Сполучених Штатах.

Асоціація CHIP-AKI була більш вираженою у пацієнтів, які потребували діалізу, і в осіб з мутаціями, відмінними від гена DNMT3A, включаючи гени Tet2 і Jak2.

Переслідуючи це відкриття, дослідники створили мишачі моделі CHIP, в яких і Tet2, і Jak2 були мутовані. Вони спостерігали більш важке ГПН, більшу інфільтрацію прозапальних макрофагів, типу імунних клітин, у нирках, утруднене відновлення після ГПН та більший фіброз або рубцювання після ГПН.

Ці результати свідчать про те, що CHIP пригнічує одужання від ГПН, індукуючи прозапальну відповідь мутантними інфільтруючими макрофагами. Таким чином, можливо, можна зменшити цей ризик, націлившись на елементи вродженої імунної системи, які ініціюють і розпалюють запалення в нирках, дійшли висновку дослідники.

«Для мене було честю тісно співпрацювати з дослідницькою групою доктора Гарріса в цій роботі», — сказав Бік. «Було чудово побачити, наскільки добре наші спостереження в масштабі біобанку були узагальнені механічними експериментами доктора Гарріса».