100-кратне покращення зору після випробування генної терапії

Зір людей із рідкісною спадковою хворобою, через яку вони втрачають значну частину зору в ранньому дитинстві, покращився у 100 разів після того, як вони отримали генну терапію для усунення генетичної мутації, яка спричинила це. Деякі пацієнти навіть відчули 10 000-кратне покращення зору після отримання найвищої дози терапії, за словами дослідників з Медичної школи Перельмана в Університеті Пенсільванії, які були одними з керівників клінічного випробування, опублікованого в The Lancet.

«Це 10 000-кратне покращення — це те ж саме, що пацієнт може бачити навколишнє місячну ніч на вулиці, а не потребує яскравого внутрішнього освітлення перед лікуванням», — сказав провідний автор дослідження Артур Сідеціян, доктор філософії, дослідник професор офтальмології та співдиректор Центру спадкових дегенерацій сітківки.

«Один пацієнт повідомив, що вперше міг пересуватися опівночі на вулиці лише при світлі багаття».

Загалом у дослідженні I/II фази взяли участь 15 осіб, у тому числі троє педіатричних пацієнтів . У кожного пацієнта був вроджений амавроз Лебера в результаті мутації в гені GUCY2D, який необхідний для виробництва білків, критичних для зору. Цей специфічний стан, який вражає менше ніж 100 000 людей у ​​всьому світі та має абревіатуру LCA1, спричиняє значну втрату зору ще в дитинстві.

Усі випробовувані мали серйозну втрату зору, причому їх найкращий показник зору був рівним або гіршим, ніж 20/80. Це означає, що якщо людина з нормальним зором могла чітко бачити об’єкт на відстані 80 футів, цим пацієнтам довелося б піднятися принаймні на 20 футів, щоб побачити це.

Окуляри дають обмежену користь цим пацієнтам, оскільки вони виправляють аномалії в здатності оптичного фокусування ока та не можуть усунути медичні причини втрати зору, такі як генетичні захворювання сітківки, такі як LCA1.

Випробування перевіряло різні рівні дозування генної терапії ATSN-101, яка була адаптована з мікроорганізму AAV5 і хірургічно введена під сітківку.

У першій частині дослідження когорти з трьох дорослих отримували одну з трьох різних доз: низьку, середню та високу. Оцінки проводилися між кожним рівнем дозування, щоб переконатися, що вони безпечні перед підвищенням дози для наступної когорти.

Друга фаза дослідження включала лише введення високих рівнів дозування як дорослій когорті з трьох осіб, так і педіатричній когорті з трьох осіб, знову ж таки після огляду безпеки попередніх когорт.

Поліпшення спостерігалися швидко, часто протягом першого місяця після застосування терапії, і тривали щонайменше 12 місяців. Також тривають спостереження за пацієнтами-учасниками. Троє з шести пацієнтів, які отримували високі дози, яких тестували на навігацію курсом мобільності при різних рівнях освітлення, досягли максимально можливого балу. Інші тести використовували таблиці очей або вимірювали найтьмяніші спалахи світла, які пацієнти сприймали в темряві.

З дев'яти пацієнтів, які отримали максимальну дозу, у двох спостерігалося 10 000-кратне покращення зору.

«Хоча ми раніше передбачали великий потенціал поліпшення зору в LCA1, ми не знали, наскільки фоторецептори пацієнтів будуть сприйнятливими до лікування після десятиліть сліпоти», — сказав Сідечіан. «Дуже приємно бачити успішне багатоцентрове дослідження, яке показує, що генна терапія може бути надзвичайно ефективною».

В першу чергу дослідження мало на меті визначити безпеку генної терапії та її різні рівні дозування. Дослідники виявили, що деякі пацієнти мали побічні ефекти, але переважна більшість була пов’язана з самою хірургічною процедурою.

Найпоширенішим побічним ефектом був кон’юнктивальний крововилив, розрив дрібних кровоносних судин під прозорою поверхнею ока, які заживали. У двох пацієнтів було запалення очей, яке вдалося усунути курсом стероїдів. Жодних серйозних побічних ефектів , пов’язаних із досліджуваним препаратом, не було.

Ця робота з’явилася після ще одного успішного офтальмологічного випробування, яке відновлює зір у пацієнтів з іншою формою LCA. Раніше у 2024 році редагування гена CRISPR-Cas9 було використано для покращення зору багатьох пацієнтів із формою LCA, пов’язаною з мутаціями в гені CEP290.

Під керівництвом одного зі співавторів нової статті Томаса С. Алемана, доктора медичних наук, професора-дослідника офтальмології Ірен Хайнц-Гівен і Джона Лапорта та співдиректора Центру спадкових дегенерацій сітківки Сідесіяна, дослідження використовувало аналогічні тестів і вперше діти були залучені до будь-якої роботи з редагування генів.

Успіх лікування в наших останніх клінічних випробуваннях разом із нашим попереднім досвідом дає надію на життєздатне лікування приблизно 20 відсотків дитячої сліпоти, спричиненої спадковою дегенерацією сітківки.

Зараз увага зосереджена на вдосконаленні методів лікування та лікуванні ранніх проявів цих станів після підтвердження безпеки. Ми сподіваємося, що подібні підходи призведуть до таких же позитивних результатів при інших формах вродженої сліпоти на сітківку

Томас С. Алеман.

Рухаючись вперед, схвалення цього експериментального препарату для клінічного використання потребує ще одного випробування, у якому учасники рандомізовані на лікувальну дозу, і як пацієнти, так і ті, хто досліджує випробування, не знають, хто що отримує. Завдяки цьому можна було б уникнути будь-якої можливої ​​упередженості результатів.

ДЖЕРЕЛО: Medical Express

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.