Дослідження STEP-HfpEF: результати застосування семаглутиду при різних типах ожиріння

Поширеність серцевої недостатності зі збереженою фракцією викиду (HFpEF) зростає в усьому світі, і існує небагато ефективних методів лікування. Приблизно 60% пацієнтів із HFpEF мають фенотип ожиріння, який є патофізіологічно відмінною формою HFpEF, що характеризується більшою вираженістю симптомів, нижчою фізичною здатністю, більш несприятливою гемодинамікою та більшим ризиком госпіталізації з HF, ніж у пацієнтів із HFpEF без ожиріння. У дослідженні STEP-HFpEF лікування 2,4 мг агоніста рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 семаглутиду щотижня викликало суттєве покращення симптомів, фізичних обмежень і функції фізичних вправ, а також зменшило запалення та призвело до більшої втрати ваги порівняно з плацебо.

Аналіз STEP-HFpEF досліджував ефективність семаглутиду порівняно з плацебо у пацієнтів із HFpEF у різних класах ожиріння, оскільки це стосується первинних кінцевих точок (зміни в опитувальнику кардіоміопатії Канзас Сіті – підсумковому клінічному балі (KCCQ-CSS) і тілі вага) і підтверджувальні вторинні кінцеві точки (зміна 6-хвилинної дистанції ходьби (6MWD), ієрархічна складена кінцева точка (включаючи смерть з усіх причин, події серцевої недостатності, кілька порогів зміни KCCQ-CSS і зміна 6MWD ≥30 м) і зміна в рівні C-реактивного білка (CRP).

Ефекти семаглутиду та зміна ваги

У цьому попередньо визначеному аналізі дослідження STEP-HFpEF семаглутид порівняно з плацебо покращив симптоми, пов’язані зі серцевою недостатністю, фізичні обмеження та здатність до виконаня фізичних вправ, а також зменшив масу тіла та запалення в усіх категоріях ожиріння. Крім того, у пацієнтів, які отримували семаглутид, збільшення ступеня втрати ваги було пов’язане зі збільшенням величини покращення симптомів, фізичних обмежень і запалення, навіть після коригування відповідних базових характеристик, які можуть вплинути на відповідь на лікування, включаючи вік, стать і вихідну масу тіла. Ці дані демонструють, що ефекти спричиненої семаглутидом втрати ваги не обмежуються особами з дуже високим ІМТ, а поширюються на весь спектр ожиріння. В додаток,

Пацієнти з фенотипом ожиріння HFpEF демонструють чіткі патофізіологічні характеристики порівняно з пацієнтами з іншими фенотипами HFpEF, включаючи більшу експансію об’єму, вищий тиск наповнення серця, більш виражену правосторонню СН та збільшення епікардіального жиру, що посилює зовнішній тиск на серце. Було показано, що пацієнти з фенотипом ожиріння HFpEF молодші та мають нижчі рівні натрійуретичного пептиду, але мають вищий клас NYHA, більшу вираженість симптомів, нижчу фізичну здатність і більше системне запалення, ніж у пацієнтів без ожиріння. Ці зв’язки з тяжкістю ожиріння у пацієнтів із HFpEF знову спостерігалися в цьому аналізі, підтверджуючи достовірність і можливість узагальнення цих даних із дослідження STEP-HFpEF.

Втрата ваги у пацієнтів з ожирінням, але без серцевої недостатності, пов’язана з ефектами, які, як очікується, зменшать тяжкість симптомів і покращать функцію фізичних вправ у пацієнтів із HFpEF, включаючи скасування ремоделювання гіпертрофічної камери, поліпшення шлуночкової механіки та зменшення гемодинамічного застою. Ці висновки підтверджуються результатами дослідження SECRET, які показали, що немедикаментозне зниження маси тіла, досягнуте за допомогою обмеження калорійності, покращує фізичну здатність у пацієнтів із фенотипом ожиріння HFpEF. Це дослідження безпосередньо пов’язує ступінь фармакологічно опосередкованої втрати ваги з масштабом клінічних переваг, що спостерігаються в широкому діапазоні результатів, включаючи симптоми та фізичні обмеження (KCCQ-CSS), функцію фізичних вправ (6MWD) і запалення (CRP). Ці переваги не просто пояснюються механічними ефектами зниження маси тіла, оскільки дослідження STEP-HFpEF також показало, що семаглутид знижує рівні NTproBNP порівняно з плацебо, що відповідає прямій користі щодо гемодинамічного застою.

ДЖЕРЕЛО: https://www.nature.com