Новий препарат-кандидат уповільнює прогресування адренолейкодистрофії

Робота професора Фанні Мочел (AP-HP, Університет Сорбонна) з Паризького інституту мозку у співпраці з клінічними дослідницькими групами у восьми країнах та іспанською біотехнологічною компанією Minoryx Therapeutics продемонструвала захисну дію леріглітазону при прогресуванні адренолейкодистрофії — рідкісного генетичного захворювання, при якому пошкоджується біла речовина центральної нервової системи. Результати опубліковані в The Lancet Neurology.

Більшість хворих на рідкісні нейродегенеративні захворювання страждають від відсутності ефективних методів лікування. Це також стосується X-зчепленої адренолейкодистрофії (або X-ALD), спадкового захворювання, яке вражає 6-8 з кожних 100 000 новонароджених. Захворювання характеризується надмірним накопиченням довголанцюгових жирних кислот у різних тканинах, зокрема в головному, спинному мозку та надниркових залозах.

До досягнення зрілого віку у цих пацієнтів спостерігається дегенерація спинного мозку. У результаті у них часто розвивається адреномієлонейропатія (AMN), яка викликає хронічні виснажливі симптоми, такі як скутість нижніх кінцівок і проблеми з рівновагою, що підвищує ризик падінь. Крім того, часто спостерігаються сечовипускальні симптоми.

Зміна траєкторії прогнозу

Захворювання є прогресуючим, і оскільки воно пов’язане з мутацією Х-хромосоми, його найважчі форми вражають переважно чоловіків. Підраховано, що в 1/3 хлопчиків і більш ніж половина дорослих чоловіків, уражених AMN, також розвивається агресивне запалення головного мозку, яке називається церебральною адренолейкодистрофією (cALD), при якому атакуються мієлінові оболонки, які оточують розширення нейронів. Потік нервового імпульсу порушується, що призводить до швидкого зниження когнітивних і рухових функцій, що може призвести до летального результату протягом кількох років.

Здається, що контроль запальних процесів є способом уповільнення розвитку захворювання та зменшення симптомів, оскільки на цей момент не існує фармакологічного лікування. Це напрямок діяльності професора Фанні Мочел з Паризького інституту мозку у співпраці з європейськими та американськими командами.

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні ADVANCE протягом двох років дослідники вивчали 116 дорослих пацієнтів чоловічої статі з клінічними ознаками адреномієлонейропатії, щоб перевірити ефективність нового препарату, розробленого іспанською біотехнологічною компанією Minoryx Therapeutics: леріглітазону. Ця молекула, γ-агоніст PPAR, здатна проникати в мозок і регулює експресію генів, які сприяють нейрозапаленню та нейродегенерації, пов’язаній із захворюванням.

Обнадійливі результати

Наприкінці фази II/III ADVANCE дослідники виявили, що щоденний прийом лериглітазону зменшує прогресування певних ключових симптомів, таких як дисбаланс ходи, і, що дивно, знижує ризик cALD, гострої церебральної форми захворювання, пов’язаної з передчасним летальним наслідком. Лише у суб’єктів у групі плацебо розвинувся cALD, що свідчить про захисну дію препарату.

Крім того, щоденне застосування леріглітазону викликало лише помірні побічні ефекти — головним чином збільшення ваги та поверхневий набряк. Тому цей профіль безпеки, ймовірно, сприятиме прихильності до лікування.

Зараз дослідження знаходиться на фазі розширення, щоб підтвердити здатність молекули затримувати еволюцію захворювання. Крім того, команда професора Мочела лікує десяток дорослих із cALD та спостерігає стабілізацію, іноді навіть регрес уражень мозку у цих пацієнтів.

Зважаючи на ці дуже обнадійливі результати, до Європейського агентства з лікарських засобів було подано заявку на отримання дозволу на продаж лериглітазону для лікування дорослих пацієнтів чоловічої статі з Х-зчепленою адренолейкодистрофією.

Кращий моніторинг для кращого лікування

Існує нагальна потреба в ефективному, мінімально інвазивному лікуванні захворювання: наразі тільки трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК) має потенціал для лікування cALD. ТГСК є громіздкою процедурою, яка включає хімієтерапія; також потрібен пошук сумісного донора, що виявляється складнішим, ніж при інших показаннях до ТГСК: близькі родичі можуть бути носіями генетичної аномалії, наявної при Х-зчепленій адренолейкодистрофії.

За результатами дослідження ADVANCE леріглітазон буде оцінено за іншими показаннями, при яких він, імовірно, впливає на нейрозапалення, наприклад, інші форми лейкодистрофії.

ДЖЕРЕЛО