Чи є GLP-1 найновішим засобом лікування безпліддя?

Досі регулярно повідомляють про випадки незапланованої вагітності серед людей, які використовують агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1 RA), і тепер спеціалісти з фертильності все частіше включають ліки в плани лікування до зачаття.

Фахівці кажуть, що їхні колеги в інших галузях медицини також можуть мати можливість поговорити про втрату ваги за допомогою цих нових препаратів з погляду репродуктивного здоров'я. Мотивація та поступливість можуть змінитися, якщо метою є не просто схуднення, а народження дітей.

«У нас є справді особливий момент, щоб допомогти пацієнтам бути здоровішими для себе і для їхніх майбутніх дітей», — сказала Крістіна Бутс, доктор медичних наук, магістр наук, доцент кафедри репродуктивної ендокринології та безпліддя Школи медицини Фейнберга Північно-Західного університету, Чикаго. «І я думаю, що це також дуже мотивуючий момент. Можливо, важко встати й піти на пробіжку, щоб мої джинси сиділи краще, але коли я думаю про це в термінах «колись це може допомогти моїй майбутній доньці», це зовсім інший рівень мотивації».

Обговорення лікування ожиріння може бути делікатною розмовою, але такою, яку було б корисно провести з будь-яким пацієнтом репродуктивного віку. Ось чому, що потрібно знати про поточний довгий список невідомих і ризиків, а також деякі варіанти підходу до теми з пацієнтами.

Що роблять документи з питань фертильності

Попри те, що надмірна вага та ожиріння постійно пов’язані з фертильністю та наслідками вагітності, Бутс прогнозує, що найбільший вплив втрати ваги GLP-1 на фертильність серед жінок матиме конкретна підгрупа: наприклад ті, хто страждає синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ).

«Жінки, які мають незрозуміле безпліддя та не мають інших супутніх захворювань, як-от високий кров’яний тиск чи щось інше, я не думаю, що це значно сприятиме їхній фертильності», — сказала вона. «Це може, але Я думаю, що, ймовірно, щось інше відбувається в її трубах, або з її яйцеклітинами, або з його спермою, але це не має нічого спільного з її метаболічним станом.

У своєму нещодавньому описовому огляді лікування ожиріння та фертильності за допомогою GLP-1 RA, який з’явився в Fertility and Sterility, Boots і співавтор Аліз С. Голдберг, доктор медичних наук, ендокринолог з Університету Торонто, Торонто, Онтаріо, Канада, виступають за використання GLP-1 як основного засобу для лікування ожиріння як частини репродуктивної допомоги до зачаття ендокринологи, назвавши препарати «найефективнішим, найменш інвазивним засобом схуднення».

Документ є своєчасним і необхідним, оскільки використання GLP-1 лише зростатиме, – сказала Патрісія Хіменес, доктор медичних наук, доцент кафедри акушерства та гінекології Медичної школи Вашингтонського університету в Сент-Луїсі, штат Міссурі.

«GLP-1 RA стає все більшою частиною моєї практики. Більше пацієнтів або вже використовують їх, або зацікавлені в їх застосуванні», — сказав Хіменес, який має сертифікат з репродуктивної ендокринології, акушерства та гінекології та медицини ожиріння. «Я спеціально зустрічаюся з пацієнтами, щоб обговорити це, і призначаю ліки від ожиріння, а не тільки GLP-1 RA. Часто це стосується людей із СПКЯ, які не планують найближчим часом завагітніти, або пацієнтів, які бажають відкласти лікування безпліддя [на] 3-6 місяців».

Лікування ожиріння також важливо для жінок, які бажають запліднення in vitro, сказав Бутс, оскільки в багатьох клініках ЕКО встановлено граничний показник індексу маси тіла 40 кг/м ².

Подібно до підходу Хіменеза, Бутс і Голдберг закликають до комплексного лікування ожиріння, окрім використання ліків, включаючи консультації щодо харчування та підтримку психічного здоров’я. Ця підтримка важлива під час переходу від препаратів GLP-1, що створює ризик швидкого відновлення ваги. Це навіть з потенційною підтримкою прийому метформіну, який Бутс часто призначає як перехідний засіб.

За словами виробників, семаглутид слід припинити принаймні за 2 місяці до зачаття, а тирзепатид – за 1 місяць до зачаття.

Численні дослідження показали, що швидке відновлення ваги є звичайним явищем при припиненні GLP-1, що представляє унікальний набір ризиків для вагітних жінок, включаючи ранню втрату вагітності, гестаційний діабет, прееклампсію та неплановий кесарів розтин.

Зважування ризиків, переваг і невідомих

Ранні погляди на невеликі набори даних про людей, які в основному включають семаглутид і більш ранні GLP-1 короткої дії, і їхній вплив на ризик вроджених вад є «обнадійливими», сказав Бутс.

«Але вроджені дефекти — це лише один маленький аспект. Є також метаболічний стан і подібні речі в довгостроковій перспективі”

Немає опублікованих звітів із клінічних випробувань або колекцій випадків, які б вивчали використання тирзепатиду вагітними.

«Одне з найважливіших питань, на яке ми маємо відповісти, — це безпека цих ліків до зачаття, і це включає безпеку для чоловіків», — сказав Джошуа Халперн, доктор медичних наук, ад’юнкт-доцент кафедри урології Фейнбергської школи медицини Північно-Західного університету, і головний науковий співробітник Posterity Health.

«Наприклад, нещодавнє дослідження показало, що чоловіки, які приймали метформін, ще один популярний препарат від діабету, мали більше шансів мати дітей із вродженими дефектами, порівняно з тими, хто не приймав ліки», — сказав Халперн. «Потрібні подальші дослідження, щоб визначити, чи може подібний ефект мати місце для агоністів GLP-1».

Перегляньте запис:

Невеликі ранні дослідження сперми визначають, сказав Халперн, припускаючи, що використання GLP-1 може бути корисним, але потрібне краще розуміння прямих ефектів.

Серед жінок можуть бути випадки, коли продовження використання GLP-1 під час вагітності може принести користь, яка переважує ризики, припустив Бутс. Виробники також створили реєстри впливу на вагітність, щоб оцінити безпеку своїх методів лікування під час вагітності.

«У мене є група пацієнтів, цукор яких так добре контролюється цими ліками, але як тільки вони припиняються, вони знову набирають вагу, а рівень глюкози контролюється дуже погано», — сказала вона. «Можливо, є група жінок, у яких переваги контролю рівня глюкози переважають ризики прийому ліків протягом усієї вагітності».

Список важливих невідомих також включає необхідність вивчити, як швидка втрата ваги може вплинути на швидкість овуляції та спонтанне зачаття, а також на частоту викиднів, вагу при народженні та метаболічний стан дитини.

Більш детальні дані про відновлення ваги з’являться наступного року, а також очікується додатковий аналіз ваги при народженні та результатів вагітності, сказала Жаклін Майя, доктор медичних наук, перший автор анотації дослідження, представленої на цьогорічній конференції Американської діабетичної асоціації, яка вивчала гестаційне збільшення ваги серед люди з уже існуючим діабетом 2 типу, які піддавалися впливу GLP-1 під час вагітності. Дослідження включало 47 вагітностей, які піддавалися впливу препарату (на основі даних про виписані рецепти та інформації в електронних картках), і порівнювало збільшення ваги під час вагітності зі 141 вагітністю, яка не піддавалася впливу. У групі, що піддавалася впливу, 62% перевищили рекомендований приріст ваги, у порівнянні з 41% у групі, яка не піддавалася впливу. У середньому гестаційний приріст ваги під час вагітностей з лікуванням перевищував приріст ваги під час вагітності без лікування приблизно на 6 фунтів.

Команда зараз працює з додатковим набором даних, щоб дослідити випадки вагітності серед людей з ожирінням, сказала Майя, викладач педіатрії в лікарні Mass General Hospital і Гарвардській школі медицини. Вона особливо зацікавлена ​​у вивченні траєкторій ваги під час вагітності, щоб побачити, як вони можуть вплинути на результати плода. Поточний проект її команди також, ймовірно, включатиме аналіз для вивчення інших змінних, таких як збільшення ваги після пологів і характеристики ожиріння дитини.

Майя сказала, що команда сподівається отримати більше інформації на конференції Американської діабетичної асоціації в червні наступного року.

ДЖЕРЕЛО: Medscape

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.