Нова вакцина від оперізуючого лишаю знижує ризик деменції

Отримання нової рекомбінантної версії вакцини проти оперізуючого лишаю пов’язане зі значною затримкою в діагностиці деменції у людей похилого віку, свідчить нове дослідження.

Дослідження ґрунтується на попередніх спостереженнях щодо зниження ризику деменції при застосуванні старішої живої вакцини проти оперізуючого лишаю та повідомляє про затримку діагностики деменції на 164 дні при застосуванні новішої рекомбінантної версії порівняно з живою вакциною.

«Враховуючи поширеність деменції, затримка в діагностиці на 164 дні не буде тривіальним ефектом на рівні громадської охорони здоров’я. Це досить великий ефект, тому, якщо є причинно-наслідковий зв’язок, він виглядає значущим», – сказав старший автор Пол Гаррісон, DM, FRCPsych, професор психіатрії Оксфордського університету, Велика Британія.

Але Харрісон підкреслив, що дослідження не довело, що вакцина проти оперізуючого лишаю знижує ризик деменції.

«Дизайн дослідження дозволяє нам усунути багато змішуючих ефектів, які ми зазвичай спостерігаємо в обсерваційних дослідженнях, але це все ще обсерваційне дослідження, і як таке воно не може підтвердити певний причинно-наслідковий ефект», — сказав він.

Дослідження було опубліковано 25 липня в Nature Medicine .

«Природний експеримент»

Враховуючи ризик шкідливих наслідків оперізуючого лишаю, вакцинація зараз рекомендована для літніх людей у ​​багатьох країнах. Раніше використовувану живу вакцину проти оперізуючого лишаю замінюють у більшості країн новою рекомбінантною вакциною проти оперізуючого лишаю, яка є більш ефективною для запобігання інфекції оперізуючого лишаю.

У поточному дослідженні використовувався «природний експеримент» у Сполучених Штатах, який перейшов від використання живої вакцини до рекомбінантної вакцини в жовтні 2017 року.

Дослідники використовували електронні медичні записи, щоб порівняти частоту діагностики деменції в осіб, які отримали живу вакцину від оперізуючого лишаю до жовтня 2017 року, з тими, хто отримав рекомбінантну версію після того, як Сполучені Штати зробили перехід.

Вони також використовували зіставлення показників схильності для подальшого контролю за факторами, що вводять у протилежний стан, порівнюючи 103 837 осіб, які отримали першу дозу живої вакцини проти оперізуючого лишаю в період з жовтня 2014 року по вересень 2017 року, з такою ж кількістю відповідних людей, які отримали рекомбінантну вакцину в період з листопада 2017 року по жовтень 2020 року.

Результати показали, що протягом 6 років після вакцинації рекомбінантна вакцина була пов’язана із затримкою діагностики деменції порівняно з живою вакциною. Зокрема, отримання рекомбінантної вакцини асоціювалося зі збільшенням часу без діагнозу на 17%, що означає 164 додаткові дні, прожиті без діагнозу деменції у тих, хто згодом постраждав.

Як додатковий контроль, дослідники також виявили значно нижчий ризик деменції в осіб, які отримували нову рекомбінантну вакцину проти оперізуючого лишаю, порівняно з двома іншими вакцинами, які зазвичай використовуються для людей похилого віку: вакцинами проти грипу та правця /дифтерії /кашлюку, зі збільшенням часу без діагнозу на 14 %-27%.

Neurology Thursday повернулись! Перегляньте записи заходів, що завершились та не забудьте зареєструватись на ті, що ще будуть!

Знижений ризик чи запізніла діагностика?

Виступаючи на пресконференції наукового медіацентру, присвяченій дослідженню, провідний автор Максим Таке, доктор філософії, FRCPsych, клінічний викладач психіатрії в Оксфордському університеті, зазначив, що загальна кількість випадків деменції була подібною у двох групах вакцинації проти оперізуючого лишаю наприкінці 6-річного періоду спостереження, але була різниця в часі, коли вони отримали діагноз деменції.

«Дослідження свідчить про те, що рекомбінантна вакцина замість того, щоб фактично зменшувати ризик деменції, затримує початок деменції порівняно з живою вакциною у пацієнтів, у яких розвивається цей стан», — пояснив він.

Але порівнюючи рекомбінантну вакцину з вакцинами проти грипу та правця/дифтерії/кашлюку спостерігалося явне зниження самого ризику деменції, повідомив Таке.

«Цілком може статися, що жива вакцина потенційно впливає на ризик деменції, тому рекомбінантна вакцина показує лише затримку деменції порівняно з живою вакциною, але обидві вони можуть знизити загальний ризик деменції», — сказав він.

Але дослідники попередили, що це дослідження не може довести причинно-наслідковий зв’язок.

«Хоча дві групи були дуже ретельно зіставлені з погляду факторів, які можуть вплинути на розвиток деменції, ми все одно повинні бути обережними, перш ніж припускати, що вакцина справді причинно знижує ризик виникнення деменції», — попередив Харрісон.

Дослідники кажуть, що результати мають бути підтверджені в рандомізованому дослідженні, яке, можливо, доведеться проводити в дещо молодшій віковій групі, оскільки в цей час вакцина проти оперізуючого лишаю рекомендована всім літнім людям у Сполученому Королівстві.

Він додав, що рекомендації щодо вакцини залежать від країни. У Сполучених Штатах Центри з контролю та профілактики захворювань рекомендують рекомбінантну вакцину проти оперізуючого лишаю для всіх дорослих віком 50 років і старше.

Тим часом було б цікаво подивитися, чи подальші обсерваційні дослідження в інших країнах виявлять подібні результати, як це дослідження в США, сказав Харрісон. 

Механізм невизначений

Розмірковуючи про можливий механізм відкриття, Харрісон запропонував два правдоподібні пояснення.

«По-перше, вважається, що вірус герпесу може бути одним із багатьох факторів, які можуть сприяти розвитку деменції, тому вакцина, яка зупиняє реактивацію цього вірусу, може затримувати цей процес», — зазначив він.

Інша можливість полягає в тому, що ад’юванти, включені до складу рекомбінантної вакцини для стимуляції імунної системи, могли зіграти певну роль.

«У нас немає жодних даних про механізм, і тому дослідження не розглядало це питання, тому необхідні подальші дослідження, щоб вивчити це», — сказав Харрісон.

Сильніший ефект у жінок

Ще один інтригуючий висновок полягає в тому, що зв’язок із рекомбінантною вакциною та відстроченою діагностикою деменції, здається, сильніший у жінок, ніж у чоловіків.

У початковому дослідженні живої вакцини проти оперізуючого лишаю захисний ефект проти деменції був показаний лише у жінок.

У поточному дослідженні затримка в діагностиці деменції спостерігалася в обох статей, але була сильнішою у жінок, показуючи збільшення часу без деменції на 22% у жінок проти 13% збільшення часу у чоловіків із рекомбінантною вакциною порівняно з живою вакциною.

Як і очікувалося, рекомбінантна вакцина була пов’язана з нижчим ризиком захворювання оперізувальним лишаєм порівняно з живою вакциною (2,5% проти 3,5%), але жінки не мали кращої відповіді, ніж чоловіки, у цьому відношенні.

«Кращий захист від оперізуючого лишаю за допомогою рекомбінантної вакцини був подібним у чоловіків і жінок, це спостереження може бути однією з причин сумніватися в тому, що можливий механізм ефекту деменції полягає в кращому придушенні вірусу оперізувального герпесу рекомбінантною вакциною», — прокоментував Харрісон.

Хоча ці висновки навряд чи призведуть до будь-яких негайних змін у політиці щодо вакцини проти оперізуючого лишаю, Гаррісон сказав, що було б цікаво побачити, чи збільшилося поглинання вакциною після цього дослідження.

За його підрахунками, зараз у Сполученому Королівстві близько 60% людей похилого віку обирають вакцинацію проти оперізуючого лишаю. Дослідження 2020 року в Сполучених Штатах показало, що лише близько третини дорослих США старше 60 років отримали вакцину.

«Буде цікаво подивитися, чи збільшиться ця цифра після оприлюднення цих даних, але я не рекомендую людям робити вакцину спеціально для зниження ризику деменції через застереження щодо дослідження, яке ми обговорювали», — прокоментував він.

Позитивні сторонні експерти

Зовнішні експерти, коментуючи Science Media Center, привітали нове дослідження.

«Дослідження дуже добре проведене та доповнює попередні дані, які вказують на те, що вакцинація проти оперізуючого лишаю пов’язана з меншим ризиком розвитку деменції. У майбутньому необхідні додаткові дослідження, щоб визначити, чому ця вакцина пов’язана з меншим ризиком розвитку деменції», — Тара Спірс-Джонс, FMedSci. Про це заявив президент Британської асоціації нейронаук.

Велика кількість пацієнтів у дослідженні та коригуванні потенційних факторів також є сильними сторонами, зазначив професор Ендрю Дойг, доктор філософії, професор біохімії Манчестерського університету, Великобританія.

«Це значний результат, який можна порівняти за ефективністю з недавніми антитілами проти хвороби Альцгеймера », — сказав Дойг. «Введення рекомбінантної вакцини проти оперізуючого лишаю цілком може бути простим і дешевим способом знизити ризик хвороби Альцгеймера».

Дойг зазначив, що деякий час підозрювали зв’язок між інфекцією оперізувального герпесу та початком деменції, і зараз триває випробування противірусного препарату валацикловіру проти хвороби Альцгеймера.

Стосовно вакцини проти оперізуючого лишаю він сказав, що для підтвердження причинно-наслідкового зв’язку знадобиться плацебо-контрольоване дослідження.

«Нам також потрібно побачити, скільки років може тривати ефект і чи варто вакцинувати людей у ​​молодшому віці. Ми знаємо, що шлях до хвороби Альцгеймера може початися за десятиліття до появи будь-яких симптомів, тому вакцина може бути ще ефективнішою, якщо її ввести. людям у віці 40-50 років», - сказав він.