Дослідники знаходять багатообіцяючу терапію для боротьби з епідемією захворювань печінки

Намагаючись боротися зі зростаючою у всьому світі "епідемією" неалкогольної жирової хвороби печінки (НЖХП), вчені виявили нову терапію, яка показала перспективні результати в доклінічних моделях мишей, вважають дослідники з University of Colorado Anschutz Medical Campus. 

"НЖХП є дуже актуальною проблемою зараз. Це справжня епідемія без надійного лікування. Вона зачіпає близько 25% населення планети, — сказав головний автор дослідження Мерседес Рінкон, кандидат наук, професор з Department of Immunology and Microbiology at the University of Colorado School of Medicine, — пацієнти з ожирінням хворіють частіше, але це не єдиний фактор".

Дослідження було опубліковане минулого тижня в журналі Nature Communications.

НЖХП характеризується накопиченням жиру в печінці, що може привести до фіброзу і, в кінцевому підсумку, до неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), прогресуючої фазі НЖХП, яка може викликати печінкову недостатність і смерть. На сьогодні це найбільш поширена форма хронічного захворювання печінки, і в даний час немає ліків, схвалених для його лікування.

Дослідники зосередилися на метилірованому J-протеїні (MCJ, Methylation-Controlled J Protein) в якості мішені для НАСГ. Цей білок живе в мітохондріях, двигуні клітини, де ліпіди спалюються в печінці. MCJ діє як гальмо на метаболічну активність мітохондрій. Пацієнти з НЖХП часто мають більш високий рівень MCJ в печінці.

Але MCJ не є критичним для життя в нормальних умовах, тому команда Рінкона вирішила усунути цей метаболічний гальмо в печінці, щоб збільшити спалювання жиру і мінімізувати накопичення ліпідів і розвиток фіброзу. Вони використовували міРНК або малу інтерферуючу РНК для придушення MCJ в печінці. Це новий терапевтичний підхід, який показав хороші результати в лікуванні деяких захворювань печінки.

Щоб перевірити, чи може міРНК для MCJ (так звана siMCJ) бути потенційним терапевтичним засобом проти НЖХП, мишей в доклінічних дослідженнях годували раціоном з високим вмістом жирів і фруктози. Після місяців на дієті у мишей розвинулася «жирна» печінка. Потім їх регулярно лікували за допомогою siMCJ або плацебо. У групі siMCJ рівень ліпідів і фіброзу в печінці був нижче в порівнянні з контрольною групою. При такому лікуванні аналогічне зниження вмісту ліпідів і фіброзу спостерігалося в іншої моделі на дієті з низьким вмістом білка.

"Ми показали, що миші з дефіцитом MCJ стійкі до розвитку «жирної» печінки і НАСГ, — сказав Рінкон, — Важливо відзначити, що, використовуючи міРНК як терапевтичного підходу, ми показуємо, що лікування різними препаратами siMCJ після початку захворювання знижує стеатоз печінки і фіброз в моделях з декількома мишами".

Ключовим аспектом цієї терапії є доставка її в праву частину печінки. Дослідники об'єднали міРНК з GalNac, похідним цукру, який зв'язується безпосередньо з гепатоцитами, клітинами, які складають більшу частину печінки.

В результаті, як говориться в дослідженні, MCJ стає альтернативної метою лікування НАСГ і НЖХП.

"В цей час більшість провідних терапевтичних препаратів, що проходять клінічні випробування НАСГ, являють собою невеликі молекули, що застосовуються в якості системного лікування, — сказав Рінкон, — навпаки, наші дані показують, що використання міРНК для зниження рівня MCJ в печінці може являти собою альтернативну терапевтичну стратегію".