Проривне відкриття відкриває шлях до нових методів виявлення та лікування лейкемії

Дослідники під керівництвом Франсуа Фукса з лабораторії епігенетики раку, медичний факультет ULB, центр дослідження раку ULB та інститут Жюля Борде, HUB, зробили великий прорив у розумінні та лікуванні лейкемії. Їх відкриття, опубліковане в престижному журналі Molecular Cell, прокладає шлях до нових методів виявлення та лікування раку. Це відкриття ґрунтується на раніше не підозрюваній ролі ключового гена, який мутував у понад 50% пацієнтів з лейкемією.

Ознайомтесь з безоплатним навчальним курсом «Вступ до лейкемії»

Щорічно в Європі діагностують близько 320 000 нових випадків лейкемії, типу раку крові, який може вражати всі групи населення. У дітей випадки лейкемії складають третину діагностованих ракових захворювань. Перша хімієтерапія, з послідовною повторюваністю є основним методом лікування лейкемії. Часто точну причину неможливо визначити, а молекулярні та клітинні механізми, відповідальні за лейкемію, залишаються оповитими таємницею. Тому відкриття нових методів виявлення та нових методів лікування для викорінення лейкемії є серйозною проблемою в онкології.

У статті, опублікованій у Molecular Cell , дослідники з Université libre de Bruxelles (ULB) та Інституту Борде Брюссельської університетської лікарні (Hôpital universitaire de Bruxelles - HUB) відкривають ще один не менш інноваційний напрямок досліджень: нові протиракові терапії за допомогою епігенетики РНК.

Як і у випадку з ДНК, поряд з 4 добре відомими літерами (A, U, G, C), хімічний склад РНК також включає додаткові літери. Це стосується літери m5C або метилювання матричної РНК, яка відіграє важливу роль у регуляції генів через зчитування m5C білками, які зв’язуються з ним, званими «зчитувачами». Ці зчитувачі m5C ще не були детально описані, і їхня роль у розвитку раку невідома.

Нещодавня робота групи під керівництвом професора Франсуа Фукса – директора лабораторії епігенетики раку Медичного факультету ULB та Центру Інституту Борде та директора Центру дослідження раку ULB (U-CRC) Вільного університету Брюсселя – визначила новий зчитувач РНК, SRSF2. Вперше це проливає світло на ключову роль білка SRSF2 у розвитку лейкемії.

Ген SRSF2 є одним із найбільш часто мутованих генів у випадках лейкемії: до 50% у деяких типах лейкемії. Дослідники продемонстрували, що білок SRSF2 зчитує модифікацію m5C в РНК; вони також підкреслили раніше не підозрюваний молекулярний механізм, який може призвести до лейкемії: мутація SRSF2 змінює його здатність зчитувати m5C в РНК, що пригнічує його функцію регуляції транспортної РНК. Крім того, проаналізувавши майже 700 зразків, взятих у пацієнтів з лейкемією, професор Франсуа Фукс і його колеги змогли ідентифікувати нову групу пацієнтів, чиї шанси на виживання особливо низькі через знижену здатність SRSF2 зчитувати m5C.

Це дослідження, яке є частиною буму відкриттів у галузі  РНК, було опубліковано 7 грудня 2023 року в журналі Molecular Cell .

Ці відкриття повинні не тільки почати нову главу знань у нашому розумінні того, чому виникає лейкемія, але також мають привести нас до нової парадигми в діагностиці та лікуванні лейкемії, заснованої на епігенетиці РНК. Конкретно, відкриття можуть призвести до конкретних діагнозів пацієнтів із поганим життєвим прогнозом, у яких уражена функція «зчитувач m5C» SRSF2. Крім того, можна передбачити новий терапевтичний підхід до лейкемії шляхом розробки інгібітора, який міг би допомогти SRSF2 знову правильно читати m5C, оскільки ця здатність до читання знижена у пацієнтів з мутацією SRSF2.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net