Клінічна суперечка: 5 мг тамоксифену для профілактики раку молочної залози - чи ефективно?

5 мг тамоксифену — відомого як «дитячий ТАМ» — чи звичайна доза 20 мг має бути стандартним лікуванням для профілактики раку молочної залози у жінок із групи високого ризику?

Дослідження, проведені на сьогоднішній день, чітко показують, що тамоксифен може знизити ризик раку молочної залози в осіб із групи високого ризику на 30%-50%. Останні дані також показують, що цей підхід хіміопрофілактики може знизити ризик смерті від раку молочної залози на цілих 57%.

У 2019 році Робоча група з профілактичних послуг США випустила оновлені рекомендації про те, щоб клініцисти пропонували препарати для зниження ризику, такі як тамоксифен, ралоксифен або інгібітори ароматази, жінкам із підвищеним ризиком раку молочної залози та низьким ризиком побічних ефектів ліків.

Однак ця профілактична стратегія залишається недостатньо використаною.

Основна перешкода: побічні ефекти препарату, які включають венозну тромбоемболію, рак ендометрію, а також симптоми менопаузи, такі як припливи та сексуальні проблеми, ускладнюють прийом і дотримання.

Запропонування жінкам меншої дози тамоксифену може розвіяти побоювання щодо токсичності та покращити сприйняття, а також зменшити побічні ефекти та підвищити довгострокову прихильність серед тих, хто отримує дитяче дозування.

Однак експерти залишаються невпевненими щодо того, чи потрібна пацієнтам стандартна доза, щоб відчути повну профілактичну користь.

Дебати

Багато років тому Андреа Де Чензі, доктор медичних наук, дослідник раку молочної залози в лікарні Galliera в Генуї, Італія, та його колеги висловили думку, що оскільки тамоксифен є конкурентним інгібітором рецепторів естрогену, його мінімальна ефективна доза справді може бути нижче 20 мг/добу.

Плоди цієї лінії думок були представлені світові в дослідженні TAM-01 , вперше опублікованому в 2019 році, яке протиставляло тамоксифен у дозі 5 мг/добу протягом 3 років і плацебо у 500 жінок з ураженнями високого ризику, включаючи лобулярну та протокову карциному in situ.

Перегляньте записи:

Де Ченсі та його колеги виявили, що дозування 5 мг  знижує ризик інвазивного раку молочної залози на 52% і ризик контралатерального раку молочної залози на 75%.

Прихильність до лікування була дещо вищою з цим дозуванням— 65% проти 61% у групі плацебо.

Нещодавнє 10-річне спостереження показало постійні переваги, пов’язані з «дитячою» дозою порівняно з плацебо — 42% зменшення раку молочної залози та 64% зменшення контралатеральних уражень.

У групі порівняно з плацебо спостерігалося невелике збільшення припливів, але не було значного збільшення інших поширених побічних ефектів.

Щодо серйозних побічних ефектів, у групі дозування 5 мг був один випадок раку ендометрію I стадії (0,4% пацієнток) і 20 випадків поліпів ендометрію (5%) проти 13 випадків поліпів ендометрію в групі плацебо. Але суттєвих відмінностей щодо тромбозу, катаракти, переломів кісток та інших серйозних явищ не було.

Де Чензі сказав, що він здивований тим, що тема дозування все ще обговорюється. «На мій погляд, Baby TAM є новим стандартом лікування ендокринної профілактики раку молочної залози у [жінок] високого ризику», і Baby TAM достатньо», — сказав Де Чензі під час дебатів на цю тему в 2024 році. Конгрес Європейського товариства медичної онкології з раку молочної залози в Берліні.

Гарет Еванс, доктор медичних наук, фахівець з генетики та профілактики раку з Університету Манчестера, Манчестер, Англія, однак не переконаний.

Під час дебатів Еванс пояснив, що його головне занепокоєння полягало в тому, що випробування дитячого ТАМ було обмежено жінками з ураженнями високого ризику, а не іншими поширеними причинами для профілактики тамоксифеном, такими як позитивний сімейний анамнез або мутації BRCA.

«У Манчестері ми призначили тамоксифен більше тисячі жінок, у яких є сімейний анамнез або інші фактори ризику, а не просто вірогідність захворювання високого ризику», і просто немає остаточних доказів ТАМ у цих жінок, сказав Еванс.

Він додав, що велика кількість доказів профілактичного лікування тамоксифеном міститься в дослідженнях за участю десятків тисяч жінок, за якими в деяких випадках спостерігали протягом 20 років, які отримували дозу 20 мг протягом 5 років.

У результаті жінки в Манчестері починають з 20 мг і знижують до 5 мг лише через побічні ефекти. Таким чином, пояснив Еванс, ми не забираємо користь серед жінок, які можуть переносити 20 мг.

Водночас, немає жодних доказів того, що дитячий ТАМ покращує прихильність до лікування, зазначив він. Дослідження показали подібні показники прихильності до ТАМ для немовлят і стандартної дози тамоксифену, а також відсутність остаточних доказів того, що ризик раку та тромбозу є меншим при ТАМ для немовлят, сказав він.

Фактично, зазначив Еванс, «багато жінок приймають тамоксифен у дозі 20 мг протягом 5 років без побічних ефектів».

Загалом, «я не думаю, що у нас ще є докази для відмови» від дозування, особливо для жінок без уражень високого ризику, сказав Еванс. Справжнє занепокоєння, додав він, викликають погані метаболізатори, для яких 5 мг недостатньо для профілактичного ефекту.

Однак де Чензі зазначив, що, швидше за все, ніколи не буде остаточної відповіді на питання про дозування дитячого ТАМ проти стандартного дозування, оскільки промисловість не має фінансового стимулу проводити прямі випробування, оскільки патент на тамоксифен припинився понад 30 років тому.

Тим не менш, опитування аудиторії схвалило підхід Еванса — 80% сказали, що починали б жінкам із групи високого ризику 20 мг для профілактики раку молочної залози та зменшували у разі потреби побічні ефекти.

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com/

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram