Дослідження CIDP вивчає подвійну цільову CAR-T-клітинну терапію для лікування рецидивів/рефрактерних аутоімунних розладів

Китайські вчені розкривають доцільність, переносимість та ефективність біспецифічних Т-клітин CAR BCMA-CD19 для лікування хронічної запальної демієлінізуючої полінейропатії (CIDP) і підкреслюють потенціал терапії клітинами CAR-T у лікуванні рецидивуючих/рефрактерних аутоімунних розладів. Ця стратегія є багатообіцяючим кроком до створення потенційно виліковного лікування CIDP.Дослідження опубліковано в журналі hLife.Це дослідження проводили професор Цзюньян Чжен і Мін Ши з Інституту раку Медичного університету Сюйчжоу разом із командою професора Гуйюня Цуя та Вей Чжана з афілійованої лікарні Медичного університету Сюйчжоу. Команда вперше повідомила про використання біспецифічних Т-клітин CAR BCMA-CD19 для лікування рецидиву/рефрактерного CIDP.

CIDP — це рідкісний стан із симптомами, що виникають раптово, включаючи пошкодження нервів, що впливає на рухи, відчуття, мову, дихання та частоту серцевих скорочень. Понад 80% людей розвивають м’язову слабкість , порушення ходи, відсутність сухожильних рефлексів, втрату чутливості , проблеми з рівновагою та, у важких випадках, параліч, порушення серцевого ритму та утруднене дихання. В даний час такі методи лікування, як глюкокортикоїди, плазмообмін і внутрішньовенне введення гамма-глобуліну (IVIg), можуть допомогти впоратися з симптомами, але не можуть повністю викорінити хворобу.

Neurology Thursday повернулись! Перегляньте записи заходів, що завершились та не забудьте зареєструватись на ті, що ще будуть!

В останні роки Т-клітинна терапія рецептором химерного антигену (CAR) досягла надзвичайної ефективності при гематологічних пухлинах і багатьох захворюваннях, представлених системним червоним вовчаком. Команда дослідників повідомила про використання біспецифічних Т-клітин CAR BCMA-CD19 для лікування рецидиву/рефрактерного CIDP.

Очищення В-клітин у поєднанні з антитілами до CD20 використовували для лікування CIDP. Однак CD20 і CD19 в основному виявляються на ранніх стадіях розвитку В-клітин і не з’являються на довгоживучих плазматичних клітинах.

Використовуючи переваги присутності білка BCMA в плазмоцитах і довгоживучих плазматичних клітинах, дослідники з Медичного університету Сюйчжоу розробили біспецифічні клітини CAR-T, які націлені як на CD19, так і на BCMA, з метою скинути баланс імунної відповіді шляхом тимчасового і глибокого знищення В-клітин. і плазматичні клітини.

У 44-річного чоловіка з рецидивом/рефрактерним CIDP спостерігалося оніміння та слабкість дистальних кінцівок. Відповідно до рекомендацій CIDP Європейського товариства неврології/Товариства периферичної неврології 2021 року йому було поставлено діагноз дистальний CIDP без аутоантитіл IgG4. Оцінка та обговорення після госпіталізації привели до його права на біспецифічну терапію CAR-T для аутоімунного захворювання, яку він успішно пройшов.

Після терапії CAR-T-клітинами пацієнт досяг значного прогресу у функціонуванні відповідно до шкали інвалідності INCAT та балів MRC. Примітно, що майже повне відновлення м’язової сили спостерігалося через 180 днів після введення CAR-T, паралельно з його здатністю знову ходити.

Спочатку їм знадобилася 21 секунда, щоб подолати 10-метрову прогулянку, але на 180-й день вони впоралися всього за 13 секунд. Електрофізіологічні оцінки серединного, ліктьового, загального малогомілкового та великогомілкового нервів після лікування показали значне покращення.

Після початкового 180-денного спостереження ми перевіряли їх кожні 90 днів, щоб відстежувати можливі рецидиви. Примітно, що протягом понад року цей пацієнт міг припинити приймання усіх імунодепресантів без рецидиву захворювання, а наявність антитіл GM4 і GD3 продовжувала зменшуватися навіть після 3 місяців терапії CAR-T-клітинами.

Що стосується безпеки, у пацієнта розвинулася лихоманка (38–39 °C) і транзиторне підвищення рівня IL-6 через 6–14 днів після терапії CAR-T-клітинами, і він отримував симптоматичне лікування ацетамінофеном. У пацієнта розвинулася гіпотензія (86–97/35–59 мм рт. ст., 2 ступінь) через 1–15 днів після інфузії Т-клітин CAR і відновилася після 2 тижнів постільного режиму та великої кількості води. Жодної іншої токсичності, пов’язаної з терапією CAR-T-клітинами, не спостерігалося.

Цей випадок показує, наскільки життєздатними, добре переносимими та ефективними є біспецифічні Т-клітини CAR BCMA-CD19 для лікування стійкої/повторюваної CIDP. Навіть без продовження приймання імунодепресантів ремісія залишалася на місці, попри те, що рівень В-клітин знову підвищувався. Крім того, він може допомогти тим, хто страждає від аутоімунних нервових розладів, пов’язаних з В-клітинами, таких як нейромієліт і міастенія.

Це дослідження підкреслює зміну симптомів пацієнта після лікування та підтверджує безпеку CAR-T-клітинної терапії CID. У той час як звіт про один випадок, більш широкі дослідження та розширене подальше спостереження, яке вже зараз, додадуть значної клінічної цінності. Він підкреслює потенціал терапії клітинами CAR-T у лікуванні рецидивуючих/рефрактерних аутоімунних розладів. Ця стратегія «подвійної цілі» є багатообіцяючим кроком до створення потенційно лікування CIDP.

ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com/

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.