Дослідження CIDP вивчає подвійну цільову CAR-T-клітинну терапію для лікування рецидивів/рефрактерних аутоімунних розладів

Дата публікації: 03.07.2024

Автори: Редакція платформи «Аксемедін» , Відкриті джерела

Ключові слова: Аутоімунні розлади, рецидиви, CAR-T-клітинна терапія, аутоімунні розлади

Китайські вчені розкривають доцільність, переносимість та ефективність біспецифічних Т-клітин CAR BCMA-CD19 для лікування хронічної запальної демієлінізуючої полінейропатії (CIDP) і підкреслюють потенціал терапії клітинами CAR-T у лікуванні рецидивуючих/рефрактерних аутоімунних розладів. Ця стратегія є багатообіцяючим кроком до створення потенційно виліковного лікування CIDP.Дослідження опубліковано в журналі hLife.Це дослідження проводили професор Цзюньян Чжен і Мін Ши з Інституту раку Медичного університету Сюйчжоу разом із командою професора Гуйюня Цуя та Вей Чжана з афілійованої лікарні Медичного університету Сюйчжоу. Команда вперше повідомила про використання біспецифічних Т-клітин CAR BCMA-CD19 для лікування рецидиву/рефрактерного CIDP.

Схематична ілюстрація, що пояснює принцип роботи біспецифічних Т-клітин CAR BCMA-CD19, використаних у поточному дослідженні. CD19 є пан В-клітинним маркером, але не експресується в довгоіснуючих плазматичних клітинах, а BCMA експресується в плазмоцитах і довгоживучих плазматичних клітинах. Біспецифічні клітини BCMA-CD19 CAR-T, що містять одноланцюговий варіабельний фрагмент анти-BCMA (scFv) і анти-CD19 scFv у тандемі, пов’язані за допомогою GGGGS×4, можуть охоплювати майже всі стадії компартменту B-клітин. Авторство: Цзюньнянь Чжен, афілійована лікарня медичного університету Сюйчжоу

CIDP — це рідкісний стан із симптомами, що виникають раптово, включаючи пошкодження нервів, що впливає на рухи, відчуття, мову, дихання та частоту серцевих скорочень. Понад 80% людей розвивають м’язову слабкість , порушення ходи, відсутність сухожильних рефлексів, втрату чутливості , проблеми з рівновагою та, у важких випадках, параліч, порушення серцевого ритму та утруднене дихання. В даний час такі методи лікування, як глюкокортикоїди, плазмообмін і внутрішньовенне введення гамма-глобуліну (IVIg), можуть допомогти впоратися з симптомами, але не можуть повністю викорінити хворобу.


Neurology Thursday повернулись! Перегляньте записи заходів, що завершились та не забудьте зареєструватись на ті, що ще будуть!


В останні роки Т-клітинна терапія рецептором химерного антигену (CAR) досягла надзвичайної ефективності при гематологічних пухлинах і багатьох захворюваннях, представлених системним червоним вовчаком. Команда дослідників повідомила про використання біспецифічних Т-клітин CAR BCMA-CD19 для лікування рецидиву/рефрактерного CIDP.

Очищення В-клітин у поєднанні з антитілами до CD20 використовували для лікування CIDP. Однак CD20 і CD19 в основному виявляються на ранніх стадіях розвитку В-клітин і не з’являються на довгоживучих плазматичних клітинах.

Використовуючи переваги присутності білка BCMA в плазмоцитах і довгоживучих плазматичних клітинах, дослідники з Медичного університету Сюйчжоу розробили біспецифічні клітини CAR-T, які націлені як на CD19, так і на BCMA, з метою скинути баланс імунної відповіді шляхом тимчасового і глибокого знищення В-клітин. і плазматичні клітини.

У 44-річного чоловіка з рецидивом/рефрактерним CIDP спостерігалося оніміння та слабкість дистальних кінцівок. Відповідно до рекомендацій CIDP Європейського товариства неврології/Товариства периферичної неврології 2021 року йому було поставлено діагноз дистальний CIDP без аутоантитіл IgG4. Оцінка та обговорення після госпіталізації привели до його права на біспецифічну терапію CAR-T для аутоімунного захворювання, яку він успішно пройшов.

Після терапії CAR-T-клітинами пацієнт досяг значного прогресу у функціонуванні відповідно до шкали інвалідності INCAT та балів MRC. Примітно, що майже повне відновлення м’язової сили спостерігалося через 180 днів після введення CAR-T, паралельно з його здатністю знову ходити.

Спочатку їм знадобилася 21 секунда, щоб подолати 10-метрову прогулянку, але на 180-й день вони впоралися всього за 13 секунд. Електрофізіологічні оцінки серединного, ліктьового, загального малогомілкового та великогомілкового нервів після лікування показали значне покращення.

Після початкового 180-денного спостереження ми перевіряли їх кожні 90 днів, щоб відстежувати можливі рецидиви. Примітно, що протягом понад року цей пацієнт міг припинити приймання усіх імунодепресантів без рецидиву захворювання, а наявність антитіл GM4 і GD3 продовжувала зменшуватися навіть після 3 місяців терапії CAR-T-клітинами.

Що стосується безпеки, у пацієнта розвинулася лихоманка (38–39 °C) і транзиторне підвищення рівня IL-6 через 6–14 днів після терапії CAR-T-клітинами, і він отримував симптоматичне лікування ацетамінофеном. У пацієнта розвинулася гіпотензія (86–97/35–59 мм рт. ст., 2 ступінь) через 1–15 днів після інфузії Т-клітин CAR і відновилася після 2 тижнів постільного режиму та великої кількості води. Жодної іншої токсичності, пов’язаної з терапією CAR-T-клітинами, не спостерігалося.

Цей випадок показує, наскільки життєздатними, добре переносимими та ефективними є біспецифічні Т-клітини CAR BCMA-CD19 для лікування стійкої/повторюваної CIDP. Навіть без продовження приймання імунодепресантів ремісія залишалася на місці, попри те, що рівень В-клітин знову підвищувався. Крім того, він може допомогти тим, хто страждає від аутоімунних нервових розладів, пов’язаних з В-клітинами, таких як нейромієліт і міастенія.

Це дослідження підкреслює зміну симптомів пацієнта після лікування та підтверджує безпеку CAR-T-клітинної терапії CID. У той час як звіт про один випадок, більш широкі дослідження та розширене подальше спостереження, яке вже зараз, додадуть значної клінічної цінності. Він підкреслює потенціал терапії клітинами CAR-T у лікуванні рецидивуючих/рефрактерних аутоімунних розладів. Ця стратегія «подвійної цілі» є багатообіцяючим кроком до створення потенційно лікування CIDP.


ДЖЕРЕЛО: https://medicalxpress.com/



На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! FacebookTelegramViberInstagram.

Щоб дати відповіді на запитання до цього матеріалу та отримати бали,
будь ласка, зареєструйтеся або увійдіть як користувач.

Реєстрація
Ці дані знадобляться для входу та скидання паролю
Пароль має містити від 6 символів (літери або цифри)
Матеріали з розділу
Виявлено потенційні нові біомаркери ішеміч ...
Дослідження розкривають критичну роль сну ...
Ліраглутид знижує ІМТ майже на 6% у дітей ...
Всесвітній день боротьби з цукровим діабет ...
Запис симпозіуму «Pharmacotherapia: сучасн ...
Щитоподібна залоза — нові відкриття і бага ...
Диагностика дефицита витамина D: 25-гидрок ...