Виявлений новий тип клітин може захищати від поширеного захворювання печінки

Згідно з результатами нового дослідження, нещодавно відкритий тип клітин печінки може стати ключем до лікування тяжких захворювань печінки. Дослідження розкриває сигнальний шлях, який потенційно може захищати від стеатогепатиту, пов’язаний з метаболічною дисфункцією — тяжчої форми стеатозу печінки, пов’язаний з метаболічною дисфункцією.

За оцінками, MASH вражає від 5 % до 10 % дорослого населення США та може призводити до:

• цирозу печінки;
• раку печінки.

Як дослідники вивчали клітини печінки

Печінка складається з багатьох типів клітин, серед яких:

• гепатоцити;
• стромальні клітини;
• імунні клітини.

Команда лабораторії Джанді Лін вивчає, як ці клітини взаємодіють між собою для підтримання здорового середовища печінки та як змінюється ця комунікація під час захворювання.

Науковці проаналізували сигнатури експресії генів окремих гепатоцитів у:

• здоровій печінці;
• печінці, ураженій MASH.

Метою було виявити специфічні типи клітин, які можуть бути пов’язані з ризиком розвитку захворювання.

Виявлення нового кластера клітин

За словами Джанді Ліна:

«Зазвичай гепатоцити поділяють на три зони на основі специфічних для локалізації патернів експресії генів, які пристосовані до спеціалізованих функцій».

Однак під час аналізу дослідники виявили новий кластер клітин із унікальною ідентичністю. Особливо важливо, що ця група клітин спостерігалася лише у печінці з MASH.

Ознаки клітинного старіння

Головною особливістю нововиявлених клітин стали ознаки клітинного старіння.

Клітинне старіння — це стан, у якому клітина:

• перестає ділитися;
• не гине;
• починає порушувати нормальну функцію тканини.

Такі клітини:

• посилюють запалення;
• сприяють пошкодженню тканин;
• можуть прискорювати прогресування захворювання.

Роль гена Themis

Подальший аналіз виявив аномально високу активність гена Themis. Цей ген кодує білок THEMIS, який зазвичай активний у Т-лімфоцитах, але не експресується у здорових гепатоцитах.

Проте як у людей, так і у мишей із MASH рівень експресії Themis був значно підвищений.

Що показали експерименти на мишах

Щоб з’ясувати роль THEMIS, дослідники порівняли:

• звичайних мишей;
• мишей, у яких ген Themis був видалений із гепатоцитів.

У мишей без THEMIS спостерігалися:

• більш виражене ураження печінки;
• посилене запалення;
• фіброз;
• ознаки клітинного старіння.

Натомість підвищення рівня THEMIS у гепатоцитах:

• зменшувало старіння клітин;
• покращувало захист печінки;
• знижувало прояви MASH.

Потенційне значення відкриття

Головна авторка дослідження Сяосюе Цю зазначила:

«Це дуже цікаво, оскільки лише кілька інших досліджень ідентифікували цю клітинну популяцію, і насправді мало що було відомо про те, яку роль ці клітини відіграють у захворюванні».

Вона також додала:

«А тепер ми бачимо, що Themis є ключовим регулятором старіння гепатоцитів і що маніпулювання цим підтипом гепатоцитів, пов’язаних із захворюванням, може мати значний вплив на прогресування хвороби».

Перспективи майбутніх досліджень

На думку авторів, результати роботи відкривають нові перспективи для:

• вивчення механізмів ураження печінки;
• пошуку нових терапевтичних мішеней;
• створення методів лікування MASH.

Джанді Лін вважає, що сигнальний шлях THEMIS може стати перспективною терапевтичною мішенню при захворюваннях печінки, пов’язаних із метаболічною дисфункцією.

ДЖЕРЕЛО: Medical Xpress

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.