Найпоширеніший прихований розлад розвитку мозку в дітей спричинив ген, що не кодує жодного білка

Генетики виявили мутантний ген, що не кодує жодного білка, але призводить найпоширенішого прихованого розладу розвитку мозку в дітей, спричиняючи затримки розвитку, судоми, епілепсію та навіть труднощі з харчуванням і диханням.

Цей ген виявився рецесивним — розлад проявляється лише тоді, коли дитина успадковує від обох батьків по копії мутантного гена, а батьки при цьому не мають ознак хвороби, адже мають резервну здорову копію. Виявлення цього гена допоможе його носіям краще планувати сім’ю, наприклад, звертатися до донорів статевих клітин, щоб запобігти передаванню мутації дітям.

Чому було важко відшукати причину розладу розвитку мозку?

Серед спадкових розладів розвитку мозку, або нейророзвиткових порушень, найпоширенішими є домінантні — якщо дитина успадковує хоча б одну копію мутантного гена від батьків, то розлад обов’язково проявиться.

Водночас щоб зрозуміти, що хвороба спричинена рецесивним геном, науковцям потрібно дослідити багато поколінь однієї сім’ї в пошуках тих випадків, коли зустрілися два носії такого гена й у них народилася хвора дитина. Додатково пошук причин таких розладів ускладнюється тим, що не всі з них спричинені генами, які кодують певний білок.

Іноді їхньою причиною є порушення роботи РНК, які регулюють роботу клітин або їхній поділ. Для пошуку таких РНК науковцям необхідно проаналізувати активність тисяч генів, функції яких до кінця не з’ясовані, у хворих і здорових людей, а потім довести зв’язок між виявленими генами та розладом розвитку мозку.

Який ген призвів до спадкових розладів розвитку мозку в дітей

У пошуках мутантного гена науковці проаналізували генетичні дані майже 15 тисяч дітей із розладами розвитку мозку та майже 53 тисяч здорових добровольців.

Дослідники виявляли рідкісні мутації в понад 41 тисячі некодуючих ділянок ДНК — тих, з яких синтезується РНК, але це не призводить до появи нового робочого білка в клітині. Так вони виявили рецесивний ген RNU2-2, послідовність якого складалася всього зі 191 нуклеотидної основи.

Він виявився причиною найпоширенішого рецесивного розладу розвитку мозку, який назвали синдромом ReNU2, призводячи до близько 10 відсотків усіх випадків цих рецесивних розладів. За кількістю випадків він навіть наблизився до поширеного домінантного розладу, пов’язаного зі спорідненим геном, — синдрому ReNU.

За оцінками науковців, кількість випадків ReNU2 складає 60 відсотків від випадків ReNU, що є незвичним, адже домінантні розлади розвитку мозку набагато поширеніші за рецесивні.

Механізм розвитку порушень

Мутація в гені RNU2-2 призводила до порушення вироблення U2-2 РНК — її кількість у хворих зменшувалася на 90 відсотків порівняно зі здоровими добровольцями. Водночас наявність здорової копії гена відновлювала вироблення цієї РНК.

Найчастіше діти успадковували по одній такій мутації від кожного з батьків, але іноді ці мутації також були спонтанними.

Клінічні прояви

Найпоширенішими проявами мутації були:

• ослаблення м’язів
• затримки в розвитку
• труднощі з мовленням

У деяких дітей також виникали:

• прояви, подібні на розлади аутистичного спектра
• епілепсія
• труднощі з ходьбою

У найтяжчих випадках:

• труднощі з диханням
• труднощі з вживанням їжі

Як це відкриття допоможе в лікуванні

Оскільки науковці виявили конкретну РНК, нестача якої є причиною захворювання, то зможуть розробити генну терапію для її виправлення.

Особливо це важливо тому, що синдром ReNU2 можна діагностувати ще в утробі, тому є можливість для раннього початку лікування.

ДЖЕРЕЛО: nauka

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.