Високі дози рецептурного амфетаміну пов’язані з ризиком психозу

Підлітки та молоді люди, які приймають високі дози рецептурних амфетамінів, можуть зіткнутися з ризиком розвитку психозу чи манії більш ніж у п’ять разів, свідчить новий аналіз.

Дослідники виявили, що ризик був найвищим при дозах ≥ 30 мг декстроамфетаміну, що відповідає 40 мг. комбінованого сульфат декстроамфетаміну, сахарат декстроамфетаміну, сульфат амфетаміну і аспартат амфетаміну. Не було виявлено жодного зв’язку між виниклим психозом або манією та прийманням метилфенідату за останній місяць.

«Стимулюючі препарати не мають верхньої межі дози на етикетках, і наші результати показують, що очевидно, що доза є фактором ризику психозу і має бути головним фактором при призначенні стимуляторів», — провідний дослідник Лорен Моран, доктор медичних наук, фармакоепідеміологія дослідник з лікарні Маклін, Белмонт, штат Массачусетс, сказав у пресрелізі.

«Це рідкісний, але серйозний побічний ефект, за яким повинні спостерігати як пацієнти, так і їхні лікарі, коли призначають ці ліки», — сказав Моран.

Дослідження було опубліковано онлайн 12 вересня в American Journal of Psychiatry .

Чітка залежність доза-реакція

Попередні дослідження виявили підвищений ризик психозу при вживанні амфетамінів, що відпускаються за рецептом, але інформація про вплив рівнів доз обмежена.

«Це є серйозною прогалиною в знаннях у світлі високого рівня призначення цього класу ліків», — пишуть дослідники.

Щоб провести дослідження, Моран і його колеги провели дослідження типу «випадок-контроль», використовуючи електронні записи про стан здоров’я пацієнтів Mass General Brigham у період між 2005 і 2019 роками, зосередившись на осіб віком від 16 до 35 років, типовому віці для початку психозу.

Вони ідентифікували 1374 особи, у яких був перший епізод психозу або манії, і 2748 пацієнтів із контрольної групи були госпіталізовані в психіатричну лікарню з приводу інших станів, найчастіше депресії або тривоги.

Загалом вони спостерігали більш ніж удвічі більшу ймовірність психозу та манії серед осіб, які минулого місяця вживали амфетамін за рецептом (скоригований коефіцієнт шансів [aOR], 2,68; 95% ДІ, 1,90–3,77).

Імовірність психозу або манії при вживанні рецептурного амфетаміну протягом минулого місяця збільшувалася в 5,3 рази при дозах, що перевищували 30 мг еквівалентів декстроамфетаміну, що відповідає 40 мг змішаних солей амфетаміну та 100 мг ліздексамфетаміну.

В аналізі чутливості, що порівнював випадки з амбулаторним контролем, ймовірність психозу або манії була збільшена в 13,5 разів при найвищому рівні дози.

Застосування метилфенідату за останній місяць не було пов’язане зі збільшенням шансів психозу та манії порівняно з відсутністю (aOR, 0,91; 95% ДІ, 0,54–1,55), що відповідає результатам дослідження Морана та його колег у  2019 році.

Стратегії зменшення ризиків

Дослідники відзначили в дослідженні, що в поточних рекомендаціях щодо лікування синдрому дефіциту уваги і гіперактивності (СДУГ) відсутні максимальні дози, і лікарі рекомендують націлювати дозу на контроль симптомів, уникаючи при цьому нестерпних побічних ефектів, «враховуючи відсутність науково обґрунтованих досліджень, що підтверджують максимальні дози».

Наші результати показують, що клініцисти можуть зменшити ризик психозу або манії, уникаючи доз, що перевищують 30 мг еквівалента декстроамфетаміну

Коментуючи дослідження для Medscape Medical News, Стівен Фараоне, доктор філософії, видатний професор кафедри психіатрії, Нортонський коледж медицини при SUNY Upstate Medical University, Сіракузи, Нью-Йорк, зазначив, що Управління з контролю за продуктами й ліками США вже попереджає, що стимулятори можуть викликати психоз.

«Ці нові дані добре проведеного дослідження дають деякі вказівки щодо дози, що є корисним», — сказав Фараоне.

Однак, оскільки більшість учасників дослідження не мали СДУГ, невідомо, чи будуть дані застосовні до більшості людей із таким захворюванням, зазначив він.

«Ми також не можемо сказати, чи використовувалися стимулятори за призначенням», — додав Фараоне. «Оскільки деякі пацієнти зловживають стимуляторами, це може пояснити деякі результати».

Фараоне також попередив, що це було спостережне дослідження, яке, як і всі подібні дослідження, може ввести в оману. «Автори добре попрацювали, враховуючи доступні проблеми, але не змогли врахувати ті, які були недоступні, наприклад, тяжкість попередніх психічних розладів», — сказав Фараоне.

Ніна Крагуляк, доктор медичних наук, професор кафедри психіатрії та поведінкового здоров’я Медичного коледжу Університету штату Огайо в Колумбусі, також зазначила, що дослідження було проведено «дуже ретельно», а автори «дуже добре описали обмеження дослідження».

Але, як дослідник і клініцисти, мій головний висновок — бути уважним, призначаючи високі дози амфетамінів для лікування СДУГ у молодих людей, оскільки лікування високими дозами дійсно може підвищити ризик розвитку психозу

Це особливо важливо у випадках, коли в сім’ї є психози чи інші серйозні психічні захворювання, сказала Крагуляк, «або виберіть альтернативний препарат, як-от метилфенідат, для людей, у яких ви стурбовані сімейною історією психозу», — сказала вона.

ДЖЕРЕЛО: Medscape

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.