Високі дози атипових антипсихотичних препаратів ризиковані для молодих дорослих

Високі дози антипсихотичних препаратів другого покоління пов’язані зі значно підвищеним ризиком смерті у молодих дорослих, додаючи давніх побоювань щодо безпеки щодо використання вищих доз антипсихотичних препаратів у цій віковій групі.

У великому когортному дослідженні люди віком 18-24 років мали значно вищий ризик смерті на початку прийому антипсихотика другого покоління в дозах > 100 мг еквівалента хлорпромазину, але ризик смертності не підвищувався при менших дозах.

Не було зв’язку з ризиком смертності у дітей віком 5-17 років з будь-якою дозою.

Запрошуємо відвідати «Ukrainian Psychiatry Week: Ментальні удари війни», який буде проходити на платформі «Аксемедін» з 19 по 23 лютого 2024 року.

«Це відкриття свідчить про те, що смертельні випадки, пов’язані з прийомом антипсихотичних препаратів, трапляються рідко у здорових дітей без психозу», — пишуть провідний дослідник Вейн Рей, доктор філософії з Медичної школи Університету Вандербільта в Нешвіллі, штат Теннессі, та його колеги в нещодавньому дослідженні.

«На відміну від цього, молоді люди віком від 18 до 24 років, які отримували дози, що перевищують 100 мг еквівалента хлорпромазину, мали 127,5 додаткових смертей на кожні 100 000 людино-років впливу, що свідчить про необхідність подальших досліджень безпеки антипсихотичних препаратів у цій популяції».

Велике ретроспективне дослідження

Дослідники порівняли смертність понад 2 мільйонів пацієнтів Medicaid віком 5–24 роки (середній вік 13 років; 51% чоловіки), які почали лікування антипсихотиками другого покоління, з контрольними психіатричними препаратами. У жодного з них не було діагностовано важке соматичне захворювання, шизофренію чи супутні психози.

З січня 2004 року по вересень 2013 року було виписано понад 21 мільйон рецептів — приблизно 5,4 мільйона для антипсихотичних доз ≤ 100 мг, 2,8 мільйона для доз > 100 мг і 13,5 мільйона для контрольних препаратів.

Найпоширенішим антипсихотичним препаратом був рисперидон, потім арипіпразол, кветіапін, зипразидон і оланзапін. Найбільш часто призначеним контрольним препаратом був клонідин, потім атомоксетин, гуанфацин і сертралін.

У загальній популяції дослідження не було значного зв’язку з ризиком смерті для антипсихотичних препаратів у дозах ≤ 100 мг еквівалентів хлорпромазину (коефіцієнт ризику [HR], 1,08; 95% ДІ, 0,89-1,32). Однак ризик смертності підвищувався при дозах > 100 мг (HR, 1,37; 95% ДІ, 1,11-1,70).

Розглядаючи ризик смертності за віком, для дітей віком 5-17 років не було значного зв’язку з будь-якою дозою антипсихотика, тоді як молоді люди віком 18-24 років мали підвищений ризик для доз > 100 мг (HR, 1,68; 95% ДІ, 1.23-2.29).

Починайте з низького, йдіть повільно

«Починати з низьких частот і йти повільно — це завжди правильне емпіричне правило, коли йдеться про використання цих і будь-яких ліків, особливо серед дітей і підлітків», — Калеб Александер, доктор медичних наук, співдиректор Центру безпеки та ефективності ліків Джонса. Університет Хопкінса в Балтиморі, штат Меріленд, який не брав участі в дослідженні, сказав Medscape Medical News.

Лікування антипсихотичними засобами у вищих дозах було суттєво пов’язане зі смертями від передозування (HR, 1,57; 95% ДІ, 1,02-2,42) та іншими смертями від ненавмисних травм (HR, 1,57; 95% ДІ, 1,12-2,22), але не з самогубством без передозування смерті або смерті від серцево-судинних/метаболічних захворювань.

Neurology Thursday повернуться у лютому! Перегляньте записи заходів, що завершились!

У свідоцтвах про смерть зазначено, що участь опіоїдів у більш ніж половині смертей від передозування у тих, хто приймав вищі дози антипсихотичних препаратів, а також у тих, хто приймав контрольні ліки.

«Це гарне нагадування про те, що ризик цих ліків може помітно зрости, якщо їх поєднувати з іншими методами лікування, такими як опіоїди, що відпускаються за рецептом», — сказав Олександр.

Крім того, оцінюючи дослідження для  Medscape Medical News , Аніш Дубе, доктор медичних наук, голова Ради Американської психіатричної асоціації з питань дітей, підлітків та їхніх сімей, сказав, що дослідження «відзначається підвищеним ризиком смерті серед молодих людей 18- 24 призначено лікування антипсихотиками в дозах > 100 мг еквівалента хлорпромазину, а також через відсутність такого результату при застосуванні антипсихотичних засобів у молодших вікових групах", - сказав він.

«Це свідчить про взаємодію між іншими факторами, більш поширеними для молодих людей, такими як вживання психоактивних речовин, про що згадують автори, та одночасне лікування антипсихотичними препаратами в дозах, що перевищують 100 мг еквівалента хлорпромазину», — сказав Дубе.

«Як зазначають автори, необхідні додаткові дослідження, щоб допомогти прояснити спостережуваний підвищений ризик смерті на цьому етапі розвитку, щоб ми могли краще передбачити, які молоді люди можуть бути особливо вразливими», — сказав Дубе.

Висновки також вказують на необхідність обережності при призначенні будь-яких антипсихотичних препаратів не за призначенням, додав Дубе, особливо серед людей віком 18-24 років, і, коли це можливо, слід розглянути інші види лікування.

«На щастя, з більшою обізнаністю та посиленою перевіркою загальні рецепти на антипсихотичні препарати в педіатричній та молодій популяції, ймовірно, зменшилися з періоду дослідження», - сказав він.

Обмеження дослідження включають потенційну залишкову плутанину, обмеження досліджуваної популяції одержувачами Medicaid, обмеження до антипсихотичних препаратів другого покоління та виключення осіб з психозами або важкими соматичними захворюваннями. Крім того, недостатня кількість смертей від конкретних причин унеможливила перевірку окремих антипсихотичних засобів або більш детальних категорій доз.

«Жодне дослідження не є досконалим, — сказав Олександр, — і деякі результати можуть бути наслідком невиміряних відмінностей між групами, які порівнювалися. Це слон у кімнаті».

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com/