Трансплантація дофамінергічних клітин наближає регенеративне лікування хвороби Паркінсона

Хвороба Паркінсона належить до нейродегенеративних захворювань, при яких поступово гинуть дофамінергічні нейрони чорної речовини головного мозку. Сучасна медикаментозна терапія може ефективно контролювати симптоми на ранніх етапах захворювання.

Однак із часом її можливості можуть обмежуватися розвитком моторних флуктуацій, дискінезій і поступовим зниженням клінічного ефекту. Одним із напрямів сучасних досліджень є клітинна терапія, спрямована на заміщення втрачених дофамінергічних нейронів.

Новий підхід до лікування

У журналі Nature Medicine опубліковано результати першого клінічного дослідження STEM-PD. У ньому оцінювали безпеку трансплантації попередників дофамінергічних нейронів, отриманих зі стовбурових клітин.

На відміну від традиційної фармакотерапії, цей підхід спрямований не лише на компенсацію дефіциту дофаміну, а й на потенційне заміщення загиблих нервових клітин. Після імплантації в головний мозок клітини-попередники мають дозріти до функціонально активних нейронів. Теоретично це може забезпечити триваліше відновлення дофамінергічної передачі.

Учасники дослідження

У дослідження включили 8 пацієнтів із хворобою Паркінсона. Учасникам трансплантували клітини у двох різних дозах. Для профілактики відторгнення трансплантата протягом року застосовували імуносупресивну терапію. 7 пацієнтів завершили 12-місячне спостереження. Один пацієнт помер унаслідок легеневої інфекції. За висновками дослідників, цей випадок не був пов’язаний із клітинною терапією.

Основна мета дослідження

Основною метою першої фази була оцінка безпеки втручання. На цьому етапі дослідження не було спрямоване на остаточне доведення клінічної ефективності.

Такі ранні дослідження насамперед допомагають оцінити:

• переносимість процедури;
• ризики, пов’язані з трансплантацією клітин;
• можливі небажані явища;
• потребу в імуносупресивній терапії;
• безпеку подальшого спостереження.

Профіль безпеки

Хірургічна процедура загалом добре переносилася. Серйозних небажаних явищ, пов’язаних із трансплантованими клітинами, не зафіксовано. Важливо, що в жодного пацієнта не виникли індуковані трансплантатом мимовільні рухи. Таке ускладнення раніше розглядали як один із потенційних ризиків подібних технологій. Протягом року клінічний стан учасників залишався стабільним.

Ознаки приживлення клітин

Додаткові результати свідчать про можливе приживлення трансплантованих клітин. Через 6 і 12 місяців пацієнтам проводили позитронно-емісійну томографію із застосуванням дофамінових радіофармпрепаратів. За даними обстеження, були виявлені ознаки, які можуть свідчити про приживлення трансплантованих клітин. Ці результати потребують подальшого підтвердження в більших дослідженнях.

Перегляньте запис:

Вплив на потребу в медикаментозній терапії

У 6 із 7 пацієнтів, які завершили 12-місячне спостереження, вдалося суттєво зменшити потребу в дофамінергічних препаратах. Ці дані мають попередній характер.

Вони можуть свідчити про поступове відновлення ендогенного синтезу дофаміну, однак остаточні висновки щодо ефективності робити ще зарано.

Що потрібно дослідити далі

Науковці наголошують, що для оцінки клінічної ефективності потрібні наступні етапи досліджень.

Подальше спостереження має визначити:

• функціональну активність трансплантованих клітин;
• тривалість можливого клінічного ефекту;
• віддалену безпеку лікування;
• ризик пізніх небажаних явищ;
• оптимальну дозу клітин;
• потребу та тривалість імуносупресивної терапії;
• ефективність у більших групах пацієнтів.

Потенційне значення

Якщо результати будуть підтверджені в більших рандомізованих дослідженнях, трансплантація дофамінергічних клітин може стати одним із регенеративних підходів до лікування хвороби Паркінсона.

Потенційна цінність такого методу полягає в тому, що він спрямований на заміщення втрачених нейронів, а не лише на симптоматичну компенсацію дефіциту дофаміну. Водночас на цьому етапі клітинну терапію слід розглядати як досліджуваний підхід, а не як підтверджений стандарт лікування.

ДЖЕРЕЛО: nature

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.