FDA схвалило першу генну терапію для лікування пацієнтів із серповидно-клітинною анемією

Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США схвалило два етапних лікування, які становлять собою перші клітинні генні терапії для лікування серповидно-клітинної анемії (SCD) у пацієнтів віком від 12 років. Крім того, одна з цих терапій, є першим схваленим FDA лікуванням, у якому використовується тип нової технології редагування геному, що свідчить про інноваційний прогрес у галузі генної терапії.

Серповидно-клітинна анемія — це група спадкових захворювань крові, які вражають приблизно 100 000 людей у США. Найбільш поширена серед афроамериканців і, хоча менш поширена, також вражає латиноамериканців. Основною проблемою серповидно-клітинної анемії є мутація гемоглобіну, білка, що міститься в червоних кров’яних тільцях, який доставляє кисень до тканин організму. Ця мутація змушує еритроцити розвивати форму півмісяця або «серпа». Ці серповидні еритроцити обмежують потік у кровоносних судинах і надходження кисню до тканин організму, що призводить до сильного болю та пошкодження органів, які називаються вазоокклюзійними подіями (VOE) або вазооклюзійними кризами (VOC). Повторення цих подій або криз може призвести до небезпечної для життя інвалідності та/або ранньої смерті.

Серповидно-клітинна анемія є рідкісним, виснажливим і небезпечним для життя розладом крові зі значними незадоволеними потребами, і ми раді просунути цю сферу, особливо для людей, чиє життя було серйозно порушено хворобою, схваливши сьогодні дві клітинні генні терапії», — сказала Ніколь Верден, доктор медичних наук, директор відділу терапевтичних продуктів Центру оцінки та дослідження біологічних препаратів FDA. «Генна терапія обіцяє забезпечити більш цілеспрямоване та ефективне лікування, особливо для людей з рідкісними захворюваннями, де поточні можливості лікування обмежені.

Клітинна генна терапія, схвалена для лікування серповидно-клітинної анемії у пацієнтів віком 12 років і старше з рецидивуючими вазооклюзійними кризами  є першою схваленою FDA терапією з використанням CRISPR/Cas9, типу технології редагування геному. Гемопоетичні стовбурові клітини (крові) пацієнтів модифікуються шляхом редагування геному за допомогою технології CRISPR/Cas9.

CRISPR/Cas9 можна спрямовувати на розрізання ДНК у цільових областях, що дає змогу точно редагувати (видаляти, додавати чи замінювати) ДНК там, де її було вирізано. Модифіковані стовбурові клітини крові трансплантують назад пацієнту, де вони приживаються (прикріплюються та розмножуються) у кістковому мозку та збільшують виробництво фетального гемоглобіну (HbF), типу гемоглобіну, який полегшує доставку кисню. У пацієнтів із серповидно-клітинною анемією підвищений рівень HbF запобігає серпоподібному утворенню еритроцитів.

Друга генна терапія використовує лентивірусний вектор (носій доставки генів) для генетичної модифікації та схвалений для лікування пацієнтів віком від 12 років із серповидно-клітинною анемією та вазооклюзійними подіями в анамнезі. За допомогою цього препарату стовбурові клітини крові пацієнта генетично модифікуються для вироблення HbA T87Q, отриманого за допомогою генної терапії гемоглобіну, який функціонує подібно до гемоглобіну А, який є нормальним дорослим гемоглобіном, що виробляється в осіб, не уражених серповидно-клітинною анемією. Червоні кров’яні тільця, що містять HbA T87Q, мають нижчий ризик утворення серпа і закупорки кровотоку. Потім ці модифіковані стовбурові клітини доставляються пацієнту.

Обидва продукти виготовляються з власних стовбурових клітин крові пацієнта, які модифікуються та повертаються у вигляді одноразової однодозової інфузії в рамках трансплантації гемопоетичних (кров’яних) стовбурових клітин. Перед лікуванням у пацієнта збирають власні стовбурові клітини, а потім пацієнт повинен пройти мієлоаблативне кондиціонування (високодозова хімієтерапія), процес, який видаляє клітини з кісткового мозку, щоб їх можна було замінити модифікованими клітинами. Пацієнти, які отримували цю терапію, будуть проходити довгострокове дослідження для оцінки безпеки та ефективності кожного продукту.

Ці схвалення являють собою важливий медичний прогрес завдяки використанню інноваційної клітинної генної терапії для боротьби з потенційно руйнівними захворюваннями та покращення здоров’я», — сказав Пітер Маркс, доктор медичних наук, доктор філософії, директор Центру оцінки та дослідження біологічних препаратів FDA. «Сьогоднішні дії ґрунтуються на суворій оцінці наукових і клінічних даних, необхідних для схвалення, що відображає зобов’язання FDA сприяти розробці безпечних і ефективних методів лікування станів, які серйозно впливають на здоров’я людини.

ДЖЕРЕЛО: https://www.fda.gov/