Нове пояснення тривалого COVID: низький рівень серотоніну?

Чи можуть антидепресанти бути ключем до лікування затяжного COVID?

Дослідники з Університету Пенсильванії виявили зв'язок між затяжним перебігом COVID та рівнем серотоніну в організмі, що може запропонувати нове пояснення цього стану. Дослідження навіть вказує на можливе лікування.

Долучайтесь Ukrainian Stop Infections Week. Школа інфектології.

Серотонін — це нейромедіатор, який виконує багато функцій в організмі і є мішенню для найпоширеніших антидепресантів — селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС).

Серотонін широко вивчається через його вплив на мозок — він регулює обмін повідомленнями між нейронами, впливаючи на сон, настрій і пам'ять. Він присутній у кишківнику, міститься в клітинах шлунково-кишкового тракту і поглинається тромбоцитами крові. Кишковий серотонін, відомий як циркулюючий серотонін, відповідає за безліч інших функцій, включаючи регуляцію кровотоку, температури тіла і травлення.

Низький рівень серотоніну може призвести до виникнення цілої низки, здавалося б, не пов'язаних між собою симптомів, як у випадку з затяжним перебігом COVID, кажуть експерти. Цей стан вражає близько 7% американців і пов'язаний з широким спектром проблем зі здоров'ям, включаючи втому, задишку, неврологічні симптоми, біль у суглобах, утворення тромбів, прискорене серцебиття і проблеми з травленням.

Затяжний COVID важко піддається лікуванню, оскільки дослідники не змогли визначити основні механізми, які спричиняють тривалу хворобу після інфікування SARS-CoV-2, сказав автор дослідження Крістоф А. Тайс (Christoph A. Thaiss), доктор філософії, доцент кафедри мікробіології в Школі медицини Перельмана при Університеті Пенсильванії.

За його словами, він сподівається, що це дослідження може мати наслідки для нових методів лікування.

"Тривалий COVID може мати прояви не тільки в мозку, але і в багатьох інших частинах тіла, тому цілком можливо, що зниження рівня серотоніну пов'язане з багатьма різними аспектами захворювання", — сказав Тайсс.

Дослідження Тайса, опубліковане в журналі Cell, виявило нижчий рівень серотоніну у пацієнтів, які тривалий час хворіють на COVID, порівняно з пацієнтами, у яких був діагностований гострий COVID-19, але які повністю одужали.

Його команда виявила, що зниження рівня серотоніну було спричинене низьким рівнем циркулюючого вірусу SARS-CoV-2, який викликав стійке запалення, а також нездатністю організму засвоювати триптофан, амінокислоту, яка є попередником серотоніну. Також було показано, що певну роль відіграють гіперактивні тромбоцити, які слугують основним засобом поглинання серотоніну.

Дослідження не дає жодних рекомендацій щодо лікування, але розуміння ролі серотоніну в затяжному перебігу COVID відкриває двері для безлічі нових ідей, які можуть стати основою для клінічних випробувань і вплинути на лікування.

"Дослідження дає нам кілька можливих мішеней, які можуть бути використані в майбутніх клінічних дослідженнях", — сказав Тайсс.

Персистуючий циркулюючий вірус є однією з причин низького рівня серотоніну, вважає автор дослідження Майкл Пелузо, доктор медичних наук, доцент кафедри інфекційної медицини медичного факультету Каліфорнійського університету в Сан-Франциско. Це вказує на необхідність зниження вірусного навантаження за допомогою противірусних препаратів, таких як паксловід, який схвалений Управлінням з контролю за продуктами й ліками США для лікування COVID-19, та VV116, який ще не схвалений для використання проти COVID.

Дослідження, опубліковане в лютневому випуску New England Journal of Medicine за 2023 рік, показало, що пероральний противірусний препарат VV116 є настільки ж ефективним, як і паксловід у зниженні вірусного навантаження на організм і сприянні одужанню після інфікування SARS-CoV-2. Також було доведено, що паксловід знижує ймовірність розвитку тривалої COVID-інфекції після гострої інфекції SARS-CoV-2.

Дослідники вивчають способи безпосереднього впливу на рівень серотоніну, потенційно за допомогою СІЗЗС. Але спочатку їм потрібно вивчити, чи має значення підвищення рівня серотоніну.

"Зараз нам потрібне якісне клінічне дослідження, щоб побачити, чи призведе зміна рівня серотоніну у людей, які тривалий час хворіють на COVID, до полегшення симптомів", — сказав Пелузо.

Дослідження дійсно показало, що СІЗЗС флуоксетин, а також добавка гліцин-триптофан покращують когнітивні функції у моделях гризунів, інфікованих SARS-CoV-2, які були використані в частині дослідження.

Девід Путріно (David F. Putrino), доктор філософії, який керує клінікою для людей із затяжним перебігом COVID у Mount Sinai Health System в Нью-Йорку, сказав, що дослідження допомагає "намалювати біологічну картину", яка відповідає іншим дослідженням механізмів, що викликають затяжні симптоми COVID.

Але Путріно, який не брав участі в дослідженні, застерігає від лікування пацієнтів із затяжним перебігом COVID за допомогою СІЗЗС або будь-яких інших препаратів, що підвищують рівень серотоніну, до того, як протестувати пацієнтів, щоб визначити, чи дійсно їхній рівень серотоніну нижчий, ніж у здорових людей.

"Ми не хочемо припускати, що у кожного пацієнта з тривалим перебігом COVID буде знижений рівень серотоніну", — сказав Путріно.

На додаток, дослідники повинні вивчити, чи підвищують СІЗЗС рівень циркулюючого серотоніну. Важливо зазначити, що дослідники виявили зниження рівня циркулюючого серотоніну, але при цьому рівень серотоніну в мозку залишався нормальним.

Традиційно СІЗЗС клінічно використовуються для підвищення рівня серотоніну в мозку, а не в тілі.

"Чи сприятиме це підвищенню системного рівня серотоніну, це ще треба перевірити", — сказала Акіко Івасакі, доктор філософії, співкерівник дослідження Єльської школи медицини щодо відновлення після COVID-19, яка не брала участі в дослідженні.

Наразі дослідники не виявили єдиного об'єднуючого біомаркера, який, як видається, викликає тривалий перебіг COVID у всіх пацієнтів, сказала Івасакі. Деякі дослідження виявили вищі рівні певних імунних клітин і біомаркерів, наприклад, моноцитів і активованих В-лімфоцитів, що вказує на сильнішу і тривалішу реакцію антитіл на вірус. Інше нещодавнє дослідження, проведене Івасакі, Путріно та іншими, опубліковане в журналі Nature, показало, що пацієнти, які тривалий час хворіють на COVID, мають тенденцію до зниження рівня кортизолу, що може бути фактором надзвичайної втоми, яку відчувають багато людей, які страждають на цей стан.

Результати дослідження The Cell є багатообіцяючими, але їх потрібно відтворити на більшій кількості людей, сказала Івасакі. І навіть якщо вони будуть відтворені на більшій кількості людей, це все одно буде лише один біомаркер, який пов'язаний з одним підтипом захворювання. За її словами, необхідно краще зрозуміти, які біомаркери пов'язані з якими симптомами, щоб визначити найбільш ефективні методи лікування.

І Путріно, і Івасакі стверджують, що не існує єдиного фактора, який може пояснити всю тривалість COVID. Це складне захворювання, спричинене безліччю різних механізмів.

Проте низький рівень серотоніну може бути важливою частиною головоломки. Наступний крок, за словами Івасакі, полягає в тому, щоб з'ясувати, скільки з мільйонів американців, хворих на затяжний COVID, мають цей біомаркер.

"Люди, які працюють у сфері затяжного COVID, повинні вже зараз розглянути цей шлях і подумати про способи вимірювання серотоніну у своїх пацієнтів".

ДЖЕРЕЛО: https://www.medscape.com