Ключові фосфоліпіди вказують на потенційне лікування судинної деменції

На горизонті з’являється можливий новий метод лікування порушень мозкового кровотоку та пов’язаних із ними форм деменції. Дослідження вчених з Медичного коледжу імені Роберта Ларнера Університет Вермонта дають нові уявлення про механізми регуляції мозкового кровотоку та вказують на потенційну терапевтичну стратегію корекції судинної дисфункції.

Їхні доклінічні результати свідчать про те, що додавання відсутнього фосфоліпіду до кровоносної системи може відновити нормальний мозковий кровотік і зменшити прояви деменції.

Коментар головного дослідника

Головний дослідник, Осама Харраз, доктор філософії, доцент кафедри фармакології Медичного коледжу Ларнера, зазначає:

«Це відкриття є величезним кроком уперед у наших зусиллях щодо профілактики деменції та нейросудинних захворювань. Ми розкриваємо складні механізми цих руйнівних захворювань і тепер можемо почати думати про те, як перетворити ці біологічні знання на терапевтичні методи».

Деменція та порушення мозкового кровотоку: сучасне розуміння

Хвороба Альцгеймера та пов’язані з нею форми деменції вражають близько 50 мільйонів людей у світі, і їхня поширеність зростає, створюючи значне навантаження на родини та системи охорони здоров’я.

Попередні дослідження зосереджувалися на ролі:

• білків,
• запалення,
• нервової активності,
• дисфункції клітин мозку.

Однак дедалі більшу увагу привертає роль порушень мозкового кровотоку у патогенезі деменції.

Piezo1 і регуляція мозкового кровотоку

Дослідження в лабораторії Харраза були зосереджені на контролі мозкового кровотоку та судинної сигналізації, зокрема на ролі білка Piezo1, розташованого на мембранах клітин, що вистилають кровоносні судини.

Piezo1, названий на честь грецького слова «тиск», є сенсором сил тертя, які виникають під час руху крові судинами мозку. Попередні дослідження показали, що активність Piezo1 змінюється у носіїв певних варіацій гена Piezo1.

Перегляньте запис:

Роль PIP₂ у регуляції Piezo1

Результати нового дослідження «PIP₂ коригує ендотеліальну каналпатію Piezo1» демонструють, що такі захворювання, як хвороба Альцгеймера, пов’язані з підвищеною активністю Piezo1 у судинах мозку.

Команда Харраза зосередила увагу на фосфоліпіді клітинних мембран — PIP₂, який відіграє ключову роль у клітинній сигналізації та регуляції іонних каналів.

Дослідники встановили, що:

• PIP₂ є природним інгібітором Piezo1;
• зниження рівня PIP₂ призводить до гіперактивації Piezo1;
• надмірна активність Piezo1 порушує нормальний мозковий кровотік.

Експериментальні результати та терапевтичний потенціал

Під час експериментів додавання PIP₂ до системи:

• пригнічувало надмірну активність Piezo1;
• відновлювало нормальний мозковий кровотік.

Ці результати свідчать про те, що підвищення рівня PIP₂ може стати перспективною терапевтичною стратегією для відновлення мозкового кровотоку та покращення функції мозку.

Подальші напрями досліджень

Наступні етапи досліджень будуть зосереджені на:

• визначенні механізмів взаємодії PIP₂ з Piezo1;
• з’ясуванні, чи відбувається пряме зв’язування PIP₂ з певними ділянками білка;
• оцінці впливу PIP₂ на мембранне мікросередовище та відкриття іонних пор.

Майбутні роботи також вивчатимуть, як зниження рівня PIP₂ при захворюваннях порушує цей регуляторний гальмівний механізм, що призводить до тривалої гіперактивності Piezo1 і хронічних порушень мозкового кровотоку.

Значення для майбутньої терапії

Розкриття цих механізмів має ключове значення для розробки:

• терапевтичних стратегій на основі PIP₂;
• підходів, спрямованих безпосередньо на Piezo1,

з метою відновлення здорової нейросудинної функції при деменції та пов’язаних із нею судинних розладах. 

ДЖЕРЕЛО: medicalxpress

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.