Прегабалін і ризик серцевої недостатності у літніх пацієнтів: результати когортного дослідження

Габапентиноїди — прегабалін та габапентин — широко використовуються у клінічній практиці як протисудомні препарати та поза зареєстрованими показаннями для лікування хронічного нейропатичного болю. Обидва препарати діють шляхом зв’язування з α₂δ-субодиницею потенціалзалежних кальцієвих каналів, пригнічуючи надмірний вхід кальцію в пресинаптичні закінчення та зменшуючи передачу больових сигналів.

Хоча обидва засоби подібні за механізмом дії, прегабалін має вищу спорідненість до α₂δ-субодиниці, більш передбачувану фармакокінетику і може забезпечувати ефективніше знеболення при нижчих дозах. Водночас спостереження свідчать, що саме прегабалін частіше асоціюється з периферичними набряками та збільшенням маси тіла, що потенційно може підвищувати ризик розвитку серцевої недостатності (СН).

Метою цього дослідження було оцінити зв'язок між застосуванням прегабаліну та габапентину і ризиком розвитку серцевої недостатності у літніх пацієнтів.

Дослідження було проведене у вигляді великої ретроспективної когортної роботи із залученням даних програми Medicare (США).

• Популяція: 246 237 одержувачів Medicare віком 65–89 років без попереднього анамнезу СН.
• Експозиція: новий початок терапії одним із препаратів — прегабалін (n = 18 622) або габапентин (n = 227 615).
• Дизайн: застосовано метод оберненої ймовірності зважування лікування (IPTW) для зменшення впливу змішувальних факторів та наближення до умов рандомізованого дослідження.
• Тривалість спостереження: загалом 114 113 людино-років.
• Кінцева точка: перший зареєстрований епізод серцевої недостатності.

Результати

• Протягом періоду спостереження зафіксовано 1470 випадків серцевої недостатності.
• Частота виникнення СН становила:
  • 18,2 на 1000 людино-років у групі прегабаліну;
  • 12,5 на 1000 людино-років у групі габапентину.
• Відносний ризик розвитку СН був достовірно вищим у пацієнтів, які отримували прегабалін, порівняно з тими, хто розпочав терапію габапентином.
• Найвищий ризик відзначався серед пацієнтів з уже існуючими серцево-судинними захворюваннями, що свідчить про потенційну роль коморбідності у визначенні безпеки застосування прегабаліну.

Отримані результати підтверджують гіпотезу, що прегабалін, на відміну від габапентину, може збільшувати ризик розвитку серцевої недостатності. Це, ймовірно, пов’язано з його впливом на затримку рідини в організмі, розвиток периферичних набряків та збільшення маси тіла.

Механізми цього зв’язку залишаються до кінця не визначеними, проте результати дослідження підкреслюють важливість ретельної оцінки співвідношення користь/ризик при призначенні прегабаліну, особливо пацієнтам літнього віку із серцево-судинними факторами ризику.

Перегляньте запис:

Клінічні наслідки

• Прегабалін забезпечує більш потужний знеболювальний ефект у порівнянні з габапентином, проте має менш сприятливий профіль безпеки у літніх пацієнтів.
• Лікарям слід зважувати потенційний ризик СН при виборі терапії, особливо у хворих із серцево-судинними захворюваннями.
• Доцільним є проведення моніторингу симптомів СН (задишка, набряки, швидке збільшення ваги) під час терапії прегабаліном.
• Габапентин може розглядатися як більш безпечна альтернатива для пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком.

Прегабалін асоціюється з вищим ризиком розвитку серцевої недостатності у літніх пацієнтів, ніж габапентин. Незважаючи на потенційно вищу ефективність у знеболенні, його застосування вимагає обережності та ретельного контролю за станом пацієнтів з коморбідними серцево-судинними захворюваннями.

ДЖЕРЕЛО: Medscape

На платформі Accemedin багато цікавого! Аби не пропустити — підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.