Ентеропатія з втратою білка

Протеїн-втрачаюча ентеропатія — це некомпенсована втрата білків плазми в кишечнику, що призводить до пангіпопротеїнемії за відсутності захворювань печінки або нирок. Ентеропатія з втратою білка є синдромом, а не хворобою; тому важливо визначити основну причину. Багато набутих і вроджених захворювань проявляються як білковтратна ентеропатія. Як правило, ці розлади або пошкоджують слизову оболонку кишечника, або блокують шлунково-кишковий лімфатичний потік через обструкцію та лімфангіектазії. Удосконалені діагностичні підходи, особливо геномне тестування, виявили захворювання, що викликають ентеропатію з втратою білка, і призвели до розробки ефективних методів лікування.

Характерними ознаками ентеропатії з втратою білка є гіпопротеїнемія, набряки, дефіцит харчування, інфекції та шлунково-кишкові симптоми, включаючи діарею, стеаторею, біль у животі та блювання. Гіпопротеїнемія має неселективний характер зі зниженням рівня альбуміну та імуноглобулінів. Набряки (обличчя, рук і ніг) і випоти (перитонеальний, плевральний і перикардіальний) зумовлені зниженням онкотичного тиску крові. Інфекції можуть бути результатом гіпогамаглобулінемії та лімфопенії. У дітей порушення всмоктування та недоїдання можуть бути серйозними, що призводить до затримки росту та розвитку.

Фізіологія

Кров містить чітко визначені білки, які зазвичай підтримуються в певних концентраціях. Сироватковий альбумін у кількості від 35 до 55 г на літр (приблизно 0,6 мМ) забезпечує 80% онкотичного тиску, забезпечує молекулярний транспорт, підтримує рН сироватки та здійснює антиоксидантні та естеразні реакції. Альбумін секретується гепатоцитами через фенестровані синусоїдальні капіляри зі швидкістю від 10 до 15 г на добу зі швидкістю обороту 5% на добу (період напіврозпаду 15 днів). Гіпоальбумінемія може «відчуватися» печінкою, і вироблення альбуміну може бути збільшено, але цей процес не може повністю компенсувати втрату альбуміну в шлунково-кишковому тракті у пацієнтів з протеїн-втрачаючою ентеропатією.

Другим за поширеністю класом сироваткових білків є імуноглобуліни, від 7,5 до 22 г на літр. Хоча циркулюючі імуноглобуліни можуть нормально виходити з судинної системи, особливо під час інфекцій, цей процес прискорюється при ентеропатії з втратою білка в просвіт кишки. Крім того, інші, менш поширені білки, включаючи білки гострої фази запалення, мають знижені концентрації у пацієнтів з протеїн-втрачаючою ентеропатією.

Оскільки протеїн-втрачаюча ентеропатія проявляється як неселективне виснаження всіх білків плазми, селективний дефіцит білка вказує на стани, відмінні від ентеропатії з втратою білка. Наприклад, гіпоальбумінемія при нормальних рівнях імуноглобулінів може свідчити про захворювання печінки, зниження рівнів низькомолекулярних білків вказує на нефротичний синдром або інші захворювання нирок, а низькі рівні імуноглобулінів свідчать про імунодефіцит.

Протеїн-втрачаюча ентеропатія також включає втрату всіх інших компонентів міжтканинної рідини. Тиск кожного удару серця виганяє рідину, що містить альбумін, імуноглобуліни та інші компоненти сироватки, з периферичних кровоносних судин в інтерстицій. Запалення збільшує проникність капілярів і інтерстиціальний приплив. Інтерстиціальна рідина рециркулює лімфатичними шляхами, які є притоками артеріовенозної циркуляції, що починається як відкриті судини в інтерстиції. Лімфатичні судини мають клапани для односторонньої течії за неглибоким градієнтом тиску до грудної протоки, яка повертається до підключичної вени. Потік лімфи перевіряється на патогенні агенти у лімфатичних вузлах. Компоненти їжі — поживні речовини та мікроелементи, такі як кальцій, магній, цинк, залізо та мідь, всмоктуються в кишковому інтерстиції ворсинок, який містить центральну кишкову лімфатичну або молочну систему. Інші складові крові, включаючи кровотворні клітини, жири і вітаміни, також потрапляють в лімфу. Епітеліальні клітини, з’єднані щільними з’єднаннями, захищають цілісність і склад кишкового інтерстицію. Ентеропатія з втратою білка виникає, коли кишковий епітелій порушується і інтерстиціальна рідина витікає в просвіт кишки.

Патофізіологія та таксономія захворювань

Двома основними патофізіологічними механізмами, які ставлять під загрозу епітеліальне утримання інтерстиціального вмісту, є пряме пошкодження слизової оболонки (ерозивне або неерозивне) і недостатній лімфодренаж, що викликає зворотний потік через епітелій у просвіт. Деякі захворювання включають інші патофізіологічні механізми на додаток до цих двох механізмів або замість них.

Захворювання слизової оболонки

Ерозія слизової оболонки виникає при запальних захворюваннях кишечника, пептичній виразці, інфекціях і карциномі. Захворювання слизової оболонки викликають втрату білків плазми в просвіт кишки. Це зазвичай спостерігається при хворобі Крона, виразковому коліті, ерозивному гастриті, синдромі Золлінгера-Еллісона та псевдомембранозному коліті. Інші запальні стани з ерозивною ентеропатією з втратою білка включають саркоїдоз, реакцію «трансплантат проти господаря» та амілоїдоз шлунково-кишкового тракту. Інфекції також можуть спровокувати запальне пошкодження слизової оболонки. Рідше епітеліальні пухлини стравоходу, шлунка та кишечника та метастатичні раки призводять до пошкодження слизової оболонки та ентеропатії з втратою білка.У рідкісних випадках ентеропатія з втратою білка спостерігалася у пацієнтів із синдромом набутого імунодефіциту (СНІД) із саркомою Капоші та в реципієнтів трансплантованих органів.

Неерозивна проникність епітелію слизової оболонки виникає при запаленні, інфекції, алергічних реакціях або генетичній аномалії, що впливає на слизову оболонку. Місцевий васкуліт або запальна секреція цитокінів може посилити ентеропатію з втратою білка шляхом збільшення накопичення інтерстиціальної рідини. Ентеропатія з втратою білка може виникати при системному червоному вовчаку, синдромі Шегрена, пурпурі Геноха-Шенлейна та вульгарній пухирці. Пацієнти з системним червоним вовчаком із важкою ентеропатією з втратою білка, яка називається вовчаковою протеїн-втрачаючою ентеропатією, можуть мати набряк, асцит, плевральний і перикардіальний випіт, а також біль у животі, нудоту, блювання та діарею. Втрата білка спостерігається при хворобі Менетріє, зазвичай неерозивній гіпертрофічній гастропатії, що включає надмірний ріст клітин, що виділяють слиз, зниження секреції шлункової кислоти, різке потовщення слизової оболонки та іноді рак шлунка. Синдром ювенільного поліпозу може проявлятися ентеропатією з втратою білка, яку можна усунути шляхом резекції поліпа.

Алергічні розлади, включаючи еозинофільний гастроентерит, можуть спричинити ентеропатію з втратою білка, а дієти з виключенням певних продуктів можуть звернути цей процес. Целіакія, імуноопосередкований розлад, спричинений харчовим антигеном — зокрема, глютеном, що міститься в пшениці та пов’язаними проламінами з жита та ячменю, — часто асоціюється з ентеропатією з втратою білка, що корелює зі ступенем аномалії архітектури ворсинок і реагує на безглютенову дієту. Іноді ознакою целіакії є сильний набряк.

Захворювання, пов’язані з недостатністю епітеліального бар’єру, також призводять до втрати білків інтерстиціальної рідини у вміст кишечника. Протеоглікани гепарансульфату, розташовані на базолатеральній поверхні кишкових епітеліальних клітин, підтримують тісні міжклітинні зв’язки. Молекулярні зміни гепарансульфату, синдеканів або інших поверхневих білків порушують кишковий бар’єр. Ентеропатія з втратою білка може виникнути, коли епітеліальним клітинам кишечника не вистачає гепарансульфату.

Захворювання лімфовідтоку

Кишкові лімфатичні вузли вперше виявив Гаспаре Аселлі, який описав їх у годованих собак як виступаючі білі тяжі, наповнені хілозною лімфою в брижі. Його відкриття були опубліковані в 1627 році в його анатомічному шедеврі De lactibus sive lacteis venis. Захворювання, які блокують лімфатичний дренаж, спричиняють патологічне розширення, спотворення та порушення лімфатичних шляхів, стан, який називається кишковою лімфангіектазією. При кишковій лімфангіектазії білки лімфи масово втрачаються в просвіт, викликаючи важку ентеропатію з втратою білка, тоді як розлади слизової оболонки, як правило, легші за перебігом та краще піддаються лікуванню. Кишкова лімфангіектазія класифікується як первинна, якщо дефекти властиві лімфатичній системі, і як вторинна, якщо зовнішні перешкоди лімфатичним судинам або серцево-судинні захворювання порушують лімфатичний потік. Наповнені лімфатичні залози просочують лімфатичну рідину в просвіт кишечника, виснажуючи білки, ліпіди та лімфоцити з лімфи і, зрештою, з кровообігу. Кишкова лімфангіектазія призводить до пангіпопротеїнемії та низького рівня інших поживних речовин у крові та може супроводжуватися лімфопенією, головним чином за участю наївних CD4+CD45RA+Т-клітин.

Рециркуляція лімфи вимагає інтактної судинної мережі з градієнтом тиску, що направляє односпрямований потік до правого боку серця. Захворювання серця, що спричиняють хронічно підвищений центральний венозний тиск, перешкоджають поверненню лімфи з лімфатичних шляхів кишечника. Констриктивний перикардит, тривала застійна серцева недостатність або специфічні хірургічні втручання, такі як процедура Фонтейна, можуть спричинити вторинну кишкову лімфангіектазію. Процедура Фонтейна направляє венозну кров безпосередньо до легеневої артерії, що підвищує венозний тиск у правій частині серця, і ентеропатія з втратою білка розвивається у 18% пацієнтів, які пройшли цю процедуру. Хірургічне відведення крові з безіменної вени в передсердя може полегшити кишкову лімфангіектазію. Подібним чином перикардектомія усуває кишкову лімфангіектазію та ентеропатію з втратою білка у пацієнтів із констриктивним перикардитом.

Поширений або метастатичний рак черевної порожнини може блокувати відтік лімфи, викликаючи ентеропатію з втратою білка. Приклади включають лімфому, нейробластому, множинну мієлому, макроглобулінемію Вальденстрема, клітинний гістіоцитоз Лангерганса, доброякісні лімфатичні пухлини та лімфангіоматоз. Злоякісна лімфома може затримувати потік через заочеревинні або мезентеріальні лімфатичні вузли. Ремісія лімфоми, спричинена хіміотерапією, може сприяти регресу протеїн-втрачаючої ентеропатії. Ентеропатія з втратою білка може бути наявним або єдиним проявом новоутворення на ранній стадії.

Проліферація незлоякісних клітин також може спричинити ентеропатію з втратою білка. Комплекс туберозного склерозу є рідкісним мультисистемним захворюванням через мутації в TSC1 або TSC2 (субодиниця 1 або 2 комплексу туберозного склерозу), які спричиняють поширений ріст неракових клітин, які, якщо є абдомінальними, можуть здавлювати дренажні лімфатичні судини. Лімфангіолейоміоматоз (LAM), пов’язаний із комплексом туберозного склерозу, який також називають TSC-LAM, і спорадичний LAM, який не залежить від комплексу туберозного склерозу, пов’язують із кишковою лімфангіектазією. Сиролімус може зменшити лімфангіолейоміому та ентеропатію з втратою білка як у пацієнтів із TSC-LAM, так і у пацієнтів із спорадичним LAM. Ці пацієнти можуть мати запальне захворювання кишечника, яке можна полегшити за допомогою терапії сиролімусом. Інфантильний системний гіаліноз через мутації в ANTRX2 (рецептор 2 токсину сибірської виразки) характеризується відкладенням гіаліну в багатьох тканинах. У шлунково-кишковому тракті це може призвести до обструктивної ентеропатії з втратою білка.

Ентеропатія з втратою білка може бути як причиною, так і наслідком тромботичної хвороби. Вона сприяє тромбозу при таких захворюваннях:

• системний червоний вовчак з або без антифосфоліпідного синдрому;
• хвороба Крона;
• виразковий коліт;
• макроглобулінемія Вальденстрема;
• хвороба CHAPLE (дефіцит CD55 з гіперактивацією комплементу, ангіопатичний тромбоз і ентеропатія з втратою білка), летальна хвороба, спричинена генетичною втратою регуляторного білка комплементу CD55;
• порушення глікозилювання;
• дефіцит PLVAP (білок, асоційований з пухирцями плазмалеми).

Патологічні механізми включають втрату інгібіторних факторів згортання крові через виснаження кишечника або надмірне виробництво протромботичного фактора фібриногену в печінці. Ентеропатія з втратою білка також може бути наслідком тромбів, які скупчуються в кишечнику, особливо в мезентеріальних венах і верхній порожнистій вені, що виникає при первинних тромбофілічних станах.

Пошкодження лімфатичної системи або запалення, що призводить до кишкової лімфангіектазії, може бути наслідком зараження бактеріями, вірусами, грибками або паразитами. Добре охарактеризованими агентами є види мікобактерій і Tropheryma whipplei (збудник хвороби Уіппла), але інші, погано визначені інфекції можуть викликати подібні процеси. Хвороба Уіппла — це рідкісна системна хронічна інфекція, яка зазвичай характеризується хронічною діареєю, гіпопротеїнемією, абдомінальним болем, недостатнім харчуванням і втратою ваги внаслідок ентеропатії з втратою білка, а також мігруючою поліартралгією та збільшенням лімфатичних вузлів.Протеїн-втрачаюча ентеропатія зазвичай спричинена кишковою ексудацією білка, але активна інфекція може фенокопіювати синдром спадкової лімфедеми. Кишкова лімфангіектазія та ентеропатія з втратою білка викликані характерними макрофагами, що містять бацили та ліпідні відкладення, які інфільтрують лімфатичні судини. СНІД може викликати ентеропатію з втратою білка внаслідок опортуністичних інфекцій, новоутворень і виразкового коліту невідомої причини. Патогени, що викликають кишкові інфекції у хворих на СНІД, включають криптоспоридії, цистоізоспори, цитомегаловірус і комплекс Mycobacterium avium, які можуть блокувати мезентеріальні та заочеревинні лімфатичні шляхи та спричиняти ентеропатію з втратою білка. Коли збудник відомий, ентеропатію з втратою білка зазвичай можна лікувати за допомогою таргетної терапії специфічними протимікробними засобами.

Вроджені причини ентеропатії з втратою білка

Вроджені ентеропатії з втратою білка можна визначити за допомогою специфічних генних мутацій, які надають молекулярну та механістичну інформацію про патофізіологічні особливості та потенційні варіанти лікування. Ці нові ідеї призвели до розробки молекулярної таксономії, яка доповнює клініко-патологічний аналіз і полегшує точну діагностику та лікування. Таким чином, клінічно подібні стани ентеропатії, що втрачає білок, можна лікувати за допомогою лікування, яке відрізняється відповідно до специфічного молекулярного патогенезу.

Первинна кишкова лімфангіектазія, що включає периферичні лімфатичні мальформації, все частіше визначається генетичними дефектами, які включають ендотеліальні, сполучнотканинні, імунні та метаболічні аномалії. Порушення розвитку лімфатичних судин пов’язують ентеропатію з втратою білка та кишкову лімфангіектазію з первинними лімфедемними розладами при синдромі лімфангіектазії-лімфедеми Геннекама (HKLLS). При HKLLS генералізована лімфатична дисплазія вражає кілька органів і супроводжується дисморфізмом обличчя та когнітивними порушеннями. Шкідливі мутації в трьох генах — CCBE1 (домени EGF, що зв’язують колаген і кальцій), FAT4 (атиповий кадгерин 4 FAT) і ADAMTS3(ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motiv 3) — може викликати HKLLS типів 1, 2 і 3 відповідно. Інші первинні причини кишкової лімфангіектазії включають синдром лімфатичної мальформації, який пов’язаний із шкідливими мутаціями в PIEZO1 (компонент 1 механочутливого іонного каналу п’єзотипу), та синдром Нунана, спричинений мутаціями в PTPN11 (тип нерецептора білкової тирозинфосфатази). Ці синдроми виникають у ранньому віці та спричиняють асиметричний набряк кінцівок без ямок, який називається лімфедемою, на відміну від симетричного набряку, який зазвичай спостерігається при ентеропатії з втратою білка. Танатофорична дисплазія, викликана мутаціями в FGFR3 (рецептор фактора росту фібробластів 3), а окулоскелетно-дентальний синдром, спричинений мутаціями в PIK3C2A (каталітична субодиниця фосфатидилінозитол-4-фосфат 3-кінази типу 2 альфа), може супроводжуватися ентеропатією з втратою білка внаслідок кишкової лімфангіектазії.

Хвороба CHAPLE, нещодавно охарактеризована первинна кишкова лімфангіектазія, виникає внаслідок успадкованих мутацій CD55. CD55 є регулятором клітинної поверхні конвертази комплементу С3, і генетична втрата білка CD55 спричиняє опосередковане комплементом пошкодження та блокаду лімфатичних судин і кишкову лімфангіектазію. Важка ентеропатія з втратою білка та тромбоз можуть призвести до затримки розвитку та ранньої смерті. Відкриття молекулярного патогенезу запропонувало використання терапевтичних засобів, що пригнічують комплемент, і тепер клінічні випробування показують, що цей підхід є ефективним у зменшенні або усуненні всіх проявів захворювання. Таким чином, розуміння молекулярного патогенезу важкої первинної кишкової лімфангіектазії призвело до високоефективного втручання.

Інші генетичні недоліки впливають на різноманітні шляхи, що призводить до різних механізмів втрати кишкового білка. DGAT1 (діацилгліцерол-О-ацилтрансфераза 1) сильно експресується в тонкому кишечнику та каталізує кінцевий етап синтезу тригліцеридів. Дефіцит DGAT1 є рідкісним рецесивним захворюванням, яке призводить до важкої, часто летальної ентеропатії з втратою білка, 62 що може бути наслідком накопичення ліпідних субстратів в епітелії, що підкреслює важливість регуляції ліпідів для цілісності кишечника.

Діагностика

Ентеропатія з втратою білка діагностується шляхом виключення інших причин гіпопротеїнемії та діареї або порушення всмоктування; документування кишкової втрати білка; проведення візуалізаційних досліджень серцево-судинних, грудних і черевно-тазових структур; оцінка системних проявів білковтратної ентеропатії; та проведення гістопатологічного та, можливо, генетичного тестування Гіпопротеїнемія є найбільш частим проявом протеїн-втрачаючої ентеропатії. Таким чином, розлади, що спричиняють знижений синтез білка (наприклад, прогресуюче захворювання печінки або недостатнє харчування), підвищене виділення білка з сечею (наприклад, нефротичний синдром), посилений катаболізм білка (наприклад, сімейна гіперкатаболічна гіпопротеїнемія) і змінений розподіл білка в тканинах (наприклад, слід виключити підвищення проникності капілярів у гострій фазі з переміщенням альбуміну через інтерстиціальний простір).

Втрату шлунково-кишкового білка оцінюють шляхом кількісного визначення фекального альфа-1-антитрипсину у випадковому зразку калу або, точніше, шляхом вимірювання кліренсу альфа-1-антитрипсину в 24-годинному зборі калу з одночасним вимірюванням в плазмі крові. Альфа-1-антитрипсин, сироватковий глікопротеїн, має такий самий розмір, як альбумін, не секретується та не всмоктується активно в кишечнику та протистоїть протеолізу в шлунково-кишковому тракті за межами шлунка. Оскільки альфа-1-антитрипсин розщеплюється пепсином при рН шлунка в меншій мірі, при підозрі на виснаження шлункового білка тест є більш точним, якщо його виконувати під час прийому пацієнтом препаратів, що пригнічують кислотність.

Синдромні ознаки та ретельний збір анамнезу (включаючи контакти з інфекціями, подорожі та сімейний анамнез) можуть бути корисними. Ендоскопія та біопсія можуть виявити анатомічні вади розвитку, непрохідність, запалення слизової оболонки, виразки, розширення молочних залоз і лімфангіектазії, а також новоутворення. Для оцінки кишечника дистальніше зв'язки Трейтца зараз використовується відеокапсульна ендоскопія або двобалонна ентероскопія. Однак, оскільки хвороба може локальний характер, нормальні результати ендоскопії або біопсії не виключають діагноз слизової оболонки. Абдомінальна магнітно-резонансна томографія або комп’ютерна томографія можуть бути використані для візуалізації уражень і виявлення ознак, характерних для конкретної причини. В окремих випадках із вогнищевою кишковою лімфангіектазією лімфангіографія або динамічна магнітно-резонансна лімфангіографія з контрастним посиленням може показати місце витоку лімфи, що може скеровувати інтервенційне лікування. Дослідження ядерної медицини використовувалися в рідкісних випадках для подальшої характеристики, але вимагали спеціальних радіоактивно мічених білків і досвіду. Синдроми вродженої ентеропатії з втратою білка також можна виявити шляхом виявлення специфічних компонентів захворювання (наприклад, лімфедема, атипова фація або супутні неврологічні аномалії при синдромі Хеннекама). Молекулярні дослідження, включаючи секвенування ДНК, можуть встановити точний діагноз. Результати, які свідчать про спадкову ентеропатію з втратою білка, включають позитивний сімейний анамнез, початок захворювання в молодому віці та кровну спорідненість батьків.

Лікування

Підхід до лікування включає діагностику та корекцію основного захворювання, водночас купіруючи прояви ентеропатії з втратою білка, головним чином за допомогою лікування, яке пом’якшує втрату білка шлунково-кишковим трактом та її наслідки, а також забезпечення емоційної підтримки. Терапія включає корекцію дисбалансу рідини та електролітів, управління харчуванням, відновлення мікроелементів, а також профілактику або контроль ускладнень з боку органів-мішеней. Додаткові заходи можуть включати компресійні шкарпетки для зменшення набряку ніг, антибіотики для боротьби з інфекціями, фізичну активність для профілактики венозного тромбозу, і догляд за шкірою для запобігання та лікування целюліту, особливо при наявності лімфедеми. Переливання альбуміну показано для короткострокової стабілізації, але зазвичай не забезпечує тривалої користі. Замісна терапія імуноглобулінами та антибіотикопрофілактика можуть застосовуватися у пацієнтів з рецидивуючими інфекціями та глибоким імунодефіцитом.

Зміни дієти або медикаментозна терапія можуть полегшити прояви протеїн-втрачаючої ентеропатії білка у деяких пацієнтів. Препарати, що використовуються для цієї мети, включають октреотид, аналоги гепарину, терапію антиплазміном, глюкокортикоїди, сиролімус та еверолімус, але докази ефективності часто суперечливі. Дієтичні зміни можуть суттєво покращити певні форми ентеропатії з втратою білка та зменшити симптоми, особливо коли йдеться про первинне порушення лімфатичного потоку. Дієта з високим вмістом білка та низьким вмістом жиру (>2 г білка на кілограм маси тіла на день і <25 г жиру на день) з переважанням тригліцеридів із середнім і коротким ланцюгом може бути ефективною. Ця модифікація передбачає, що кишковий лімфатичний тиск зменшується, оскільки тригліцериди середнього ланцюга транспортуються безпосередньо до портального кровообігу без збирання в хіломікрони для транспортування через лімфатичні шляхи. На даний момент загальний підхід є емпіричним, оскільки неможливо дати рекомендації, засновані на доказах, щодо симптоматичної терапії для більшості захворювань, що викликають ентеропатію з втратою білка.

Лікування основного захворювання дає найкращу надію на довгостроковий контроль протеїн-втрачаючої ентеропатії. Наприклад, якщо ураження шлунково-кишкового тракту можна локалізувати, хірургічна резекція ураженого сегмента може бути ефективною у пацієнтів, які не реагують на медикаментозне лікування. Пацієнтам із захворюваннями серця можуть знадобитися специфічні медичні та хірургічні процедури, в тому числі трансплантація серця. Нові методи лімфатичного доступу та візуалізації дозволяють локалізувати втрату білка через великі канали. Ці лімфатичні канали можна емболізувати шляхом введення ціаноакрилатного клею.

Нові відкриття генів розширили наші знання про молекулярні механізми протеїн-втрачаючої ентеропатії, що дало можливість запропонувати терапію, специфічну для цього шляху. Точне молекулярне розуміння може дозволити перепрофілювати схвалений препарат для інших показань (неліцензійне або милосердне використання) або запропонувати можливості для тестування нових ліків для отримання ліцензії. Хорошим прикладом є екулізумаб, маловикористовуване моноклональне антитіло до інгібітора C5 комплементу, яке може скасувати ентеропатію з втратою білка та відновити здоров’я пацієнтів із хворобою CHAPLE. Ці досягнення вказують на те, що подальші молекулярні дослідження продовжуватимуть забезпечувати нові та більш точні підходи до діагностики та лікування захворювань, що викликають ентеропатію з втратою білка.

ДЖЕРЕЛО: https://www.nejm.org/