Імунні клітини відіграють більшу роль у підвищенні артеріального тиску, ніж вважалося раніше, відкриваючи двері для нових методів лікування

Гіпертонія є однією з найпоширеніших неінфекційних хвороб у світі. Очікується, що до 2025 року 29% населення світу страждатиме від цього захворювання. Незважаючи на значні досягнення в антигіпертензивних втручаннях, більшість пацієнтів продовжують страждати від захворювання, що свідчить про те, що традиційні втручання не в змозі усунути першопричину гіпертонії.

У нещодавньому огляді, опублікованому в журналі Nature Reviews Nephrology, дослідники порівнюють і обговорюють зростаючу кількість літератури, що досліджує роль імунних клітин у патогенезі та прогресуванні гіпертонії. Вони підкреслюють, що гіпертонія виникає внаслідок хронічного, нерегульованого запалення, викликаного різними імунними клітинами, як адаптованими, так і вродженими. Обнадійливо те, що цей огляд свідчить про те, що імунна відповідь і, як наслідок, гіпертонія, можуть піддаватися майбутнім терапевтичним втручанням. Однак необхідно бути обережним під час визначення ключових антигенів і імунорегуляторних вузлів, щоб запобігти порушенню природного імунного захисту пацієнтів.

Що ми знаємо про патофізіологію гіпертонічної хвороби?

Гіпертонія — це тривалий непередаваний медичний стан, що характеризується аномально високим артеріальним тиском (АТ). Захворювання викликає зростаюче занепокоєння в галузі охорони здоров’я, оскільки, за оцінками, понад 26% населення світу (972 мільйони осіб) страждають від гіпертонії, причому очікується, що до 2025 року ця поширеність зросте до 29%. В Америці повідомляється, що майже половина дорослого населення живе з гіпертонією, але, незважаючи на високу поширеність захворювання, етіологія захворювання досі недостатньо вивчена.

Цитокіни та імунні клітини асоціюються з гіпертензією протягом багатьох років. Традиційно, однак, ці суб’єкти вважалися невинними спостерігачами під час гіпертонії, а їх безпосередня участь у патогенезі та прогресуванні стану була постулована та досліджена лише нещодавно. Отже, більшість пацієнтів з артеріальною гіпертензією або не реагують на лікування гіпертензії (зниження АТ не спостерігаються), або, коли зниження артеріального тиску досягається, зберігають залишковий ризик серцево-судинних захворювань (ССЗ) і пошкодження органів.

Перегляньте записи:

Про огляд

У цьому огляді зібрано понад 130 публікацій, щоб узагальнити сучасні знання про зв’язок між імунними клітинами та гіпертензією. У ньому обговорюється роль адаптивних і вроджених імунних клітин у гіпертензії людини та миші, відомий механізм, за допомогою якого ці сутності викликають або сприяють гіпертензії (пластичність і пам’ять), а також література про аутоімунну та імунну контрольну терапію, яка з’ясовує шляхи імунної активації та запалення центральне місце у фенотиповій гіпертензії.

Клітини вродженого імунітету – типи та роль у гіпертонії

Клітини вродженого імунітету є першою лінією захисту організму від різних чужорідних (потенційно патогенних) організмів, включаючи бактерії та віруси. На відміну від адаптивних імунних клітин, вони забезпечують швидкий, але неспецифічний імунітет під час патогенних інвазій або пошкодження тканин. Ці клітини включають моноцити, дендритні клітини (ДК), нейтрофіли та макрофаги та мають вторинну функцію активації адаптивної імунної системи.

Дослідження показали причетність макрофагів, особливо тих, що проникають у нирки, до підвищення АТ, ниркового фіброзу та пошкодження нирок. Виявлено, що моноцити, попередники як макрофагів, так і ДК, фенотипово змінені (дисрегульовані) у пацієнтів з гіпертензією, що призводить до тривалих і неконтрольованих прозапальних реакцій. ДК виконують антигенпрезентуючі функції, тим самим діючи як сполучна ланка між вродженою та адаптованою імунною системами. Однак у моделях мишачої гіпертензії костимулюючі молекули (наприклад, CD80 і CD86) значно посилюються, що свідчить про те, що механічна основа гіпертензії може бути результатом специфічних антиген-опосередкованих запальних реакцій замість неспецифічних запальних подій.

Нейтрофіли та тучні клітини, два стовпи вродженого імунітету, що залишилися, мають обмежені дослідження, що підкреслюють їхню роль у патогенезі гіпертензії. Однак це попереднє дослідження нейтрофілів виявило, що у пацієнтів з гіпертонією спостерігається підвищений рівень аніонів супероксиду порівняно зі здоровими людьми. Ці супероксиди пов’язані з утворенням NET (NETosis) і цитокінами (інтерлейкін 17A [IL-17A]), обидва з яких, як відомо, викликають і сприяють запаленню.

Адаптивні імунні клітини

Адаптивні імунні клітини в основному складаються з Т- і В-клітин. Дослідження на мишачих моделях (Rag1 -/-), зокрема Guzik та ін., встановили зв'язок між Т-клітинами та гіпертензією. Людські моделі розширили наше розуміння механізмів, що лежать в основі цих зв’язків – в осіб з гіпертензією спостерігалося збільшення CD8 + прозапальних Т-клітин пам’яті, особливо тих, що експресують маркери імуноутворення.

Хоча ці дослідження встановили ключову патогенну роль Т-клітин у гіпертензії, непрактичність глобальної абляції Т-клітин як терапевтичного підходу вимагає більш детального розуміння відмінних ролей різних підмножин Т-клітин.

Майбутні напрямки та висновки

Оскільки дослідження далі встановлюють причинно-наслідковий зв’язок між імунними клітинами та гіпертонією, паралельні дослідження аутоімунних захворювань припускають, що в майбутньому ліки проти гіпертонії можуть бути можливими. Відомо, що імунні клітини координують одна одну в тісній інтегрованій системі, яка реагує в тандемі залежно від контексту. Це свідчить про те, що націлювання на контрольні центри (центральні регуляторні вузли) або сигнальні антигени, залучені в імунну відповідь, може бути корисним для зменшення запалення та, своєю чергою, гіпертонії. Ідентифікація цих антигенів і регуляторних вузлів дозволить перепрофілювати поточні антиаутоімунні препарати та терапії або розробити нові втручання, які можуть працювати значно краще, ніж звичайні підходи до лікування гіпертонії.

Завдання полягає в тому, щоб ідентифікувати ці ключові антигени та регуляторні вузли, щоб запалення, що обумовлює патофізіологію гіпертонії, могло бути терапевтично спрямованим без шкоди для природного імунного захист.

ДЖЕРЕЛО: https://www.news-medical.net/

На платформі Accemedin багато цікавих заходів! Аби не пропустити їх, підписуйтесь на наші сторінки! Facebook. Telegram. Viber. Instagram.